BioVie Inc. ha anunciado el análisis positivo de los datos de eficacia de primera línea, no enmascarados, de su ensayo clínico de fase 3 (NCT04669028) de NE3107 en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer (EA) de leve a moderada. Los datos de los pacientes evaluables muestran que la ventaja del tratamiento con NE3107 en comparación con el placebo puede ser igual o mayor que el beneficio de los anticuerpos monoclonales aprobados para la EA. Los pacientes tratados con NE3107 también experimentaron una ventaja de 4,66 años en la desaceleración de la edad frente a

placebo según las mediciones epigenéticas/de metilación del ADN del reloj sanguíneo cutáneo. El ensayo comenzó durante la pandemia de COVID-19, cuando el acceso a los centros clínicos era limitado, e inscribió a un total de 439 pacientes a través de 39 centros. Al finalizar el ensayo, la empresa detectó desviaciones significativas del protocolo y violaciones de las Buenas Prácticas Clínicas (BPC) en 15 centros (prácticamente todos ellos de una misma zona geográfica).

Este nivel altamente inusual de sospechas de incorrecciones llevó a la Compañía a excluir a todos los pacientes de estos centros y a remitirlos a la Oficina de Investigaciones Científicas (OSI) de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) para que se tomaran medidas adicionales. Tras estas exclusiones, quedaron 81 pacientes en su población de intención modificada de tratar (MITT), 57 de los cuales pertenecían a la población por protocolo, que incluía a los que completaron el ensayo y se verificó que tomaban el fármaco del estudio a partir de los datos farmacocinéticos (PK). Hallazgos clave: Los pacientes tratados con NE3107 mostraron un mejor rendimiento en comparación con el placebo en todas las evaluaciones cognitivas y funcionales utilizadas habitualmente en la aprobación previa de terapias contra la EA basadas en beta amiloide (Aß), aunque los datos no alcanzaron la significación estadística debido a las exclusiones de sitios.

Los pacientes tratados con placebo empeoraron significativamente en prácticamente todas las evaluaciones, como era de esperar por la historia natural de la enfermedad. Por el contrario, los pacientes tratados con NE3107 experimentaron una ventaja del tratamiento después de 6 meses que fue igual o mayor que los resultados comunicados en los ensayos clínicos para los tratamientos con anticuerpos monoclonales Aß aprobados después de 18 meses. Las mejoras en la Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes (CDR-SB) entre los pacientes tratados con NE3107 parecen estar correlacionadas con los cambios en el factor de necrosis tumoral alfa (TNFa), la tau fosforilada en plasma (p-tau) y la proporción de Aß42 frente a Aß40 El NE3107 pareció disminuir los procesos neuroinflamatorios que relacionan la cadena ligera de neurofilamentos (Nf-L) y la proteína ácida fibrilar glial (GFAP), ambos considerados biomarcadores de la neurodegeneración y el deterioro cognitivo.

Los pacientes tratados con NE3107 experimentaron una desaceleración media de -5,66 años en la ventaja de la metilación del ADN con respecto a los que recibieron placebo. La desaceleración de la edad es la diferencia entre la edad biológica del paciente medida por el reloj cutáneo de metilación del ADN de Horvath menos la edad cronológica real. Se cree que el NE3107 es el primer candidato a fármaco que demuestra este impacto sobre la metilación del ADN y el proceso de envejecimiento en un ensayo clínico doble ciego controlado con placebo.