BioVie Inc. ha anunciado datos positivos de seguridad clínica del estudio abierto de fase 2b de la compañía que evalúa la eficacia y seguridad de BIV201, terlipresina administrada en infusión continua, con el tratamiento estándar (SOC) en pacientes con ascitis refractaria debida a cirrosis. Los datos se destacarán en una presentación de póster de última hora titulada "Seguridad y tolerabilidad de la terlipresina en infusión continua (BIV201) en pacientes con cirrosis descompensada y ascitis refractaria: A Phase 2, Randomized, Controlled, Open-Label Study? en The American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) - The Liver Meeting® 2023 en Boston, MA.

Los resultados mostraron que el BIV201 en combinación con el SOC fue bien tolerado y tuvo un perfil de seguridad favorable. La incidencia de acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (AETT), incluidos los AETT graves, fue similar en ambos grupos de tratamiento. Dos pacientes que recibieron BIV201 experimentaron hiponatremia que se desarrolló gradualmente, fue asintomática y se resolvió al suspender el fármaco del estudio.

Los datos de seguridad acumulados del estudio de fase 2a (6 pacientes; 131 días totales de infusión de BIV201) y del estudio de fase 2b (10 pacientes; 379 días totales de infusión de BIV201) respaldan aún más la seguridad y tolerabilidad en esta población, con sólo 1 acontecimiento adverso grave relacionado con la terlipresina. Los investigadores concluyeron que los resultados animan a seguir desarrollando e investigando el BIV201 en ensayos confirmatorios para el tratamiento de la ascitis resistente a los diuréticos en pacientes con cirrosis hepática descompensada. El ensayo de fase 2b fue un estudio controlado de dosificación en el que pacientes adultos con cirrosis y ascitis refractaria fueron aleatorizados 2:1 para recibir BIV201 además de SOC, o SOC solo, durante el periodo de intervención, consistente en dos periodos de tratamiento de 28 días separados por un intervalo de lavado seguido de un periodo de seguimiento a largo plazo de 180 días.

Los criterios de valoración primarios fueron la seguridad y tolerabilidad, y la incidencia de ciertas complicaciones (Grado =2) durante los 180 días siguientes a la aleatorización. La ascitis es una complicación frecuente de la cirrosis hepática avanzada en la que se acumulan grandes volúmenes de líquido en el abdomen (a menudo superiores a 5 litros) debido a la disfunción hepática y renal. Los pacientes que evolucionan hacia una ascitis refractaria se enfrentan a una tasa de supervivencia a un año de aproximadamente el 50%1. Hasta la fecha, no existe ninguna terapia médica aprobada específicamente para la ascitis refractaria.

El tratamiento de estos pacientes se basa en procedimientos como la paracentesis de gran volumen y la TIPS, que sólo proporcionan un alivio temporal, carecen de efectos modificadores de la enfermedad y dan lugar a frecuentes complicaciones potencialmente mortales. El BIV201, una infusión continua de terlipresina, recibió la designación de medicamento huérfano para el tratamiento de la ascitis por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. en 2017. La terlipresina se utiliza actualmente en más de 40 países para tratar las complicaciones relacionadas con la cirrosis hepática, aunque no está disponible en EE.UU. ni en Japón.

BioVie tiene previsto realizar un ensayo pivotal de fase 3 que comenzará en el segundo trimestre de 2024. El póster se presentará el 13 de noviembre de 13:00 ? 2:00 PM.

Además de los datos de fase 2 del BIV201 presentados en The Liver Meeting® 2023, la empresa espera datos no cegados de fase 3 de la enfermedad de Alzheimer (EA) para su novedosa molécula, NE3107, a finales de noviembre o principios de diciembre. NE3107 inhibe selectivamente la vía de señalización inflamatoria ERK que reduce la neuroinflamación al inhibir la resistencia a la insulina impulsada por la inflamación y las principales cascadas inflamatorias patológicas. Los datos que apuntan a la confluencia de la inflamación y la resistencia a la insulina en la demencia están alimentando el interés por desarrollar terapias dirigidas a la desregulación metabólica en la EA.

El BIV201 se administra mediante la formulación líquida de terlipresina de la empresa, pendiente de patente, en un formato de jeringa precargada como infusión continua a dosis bajas con una bomba portátil. Los criterios de valoración primarios son la incidencia de complicaciones graves relacionadas con la enfermedad y el cambio en el volumen acumulado de líquido de ascitis en el grupo tratado con BIV201 (20 pacientes) frente al grupo de control (10 pacientes).