Bridge Biotherapeutics Inc. presentó un póster con datos preclínicos actualizados de su fármaco candidato BBT-207 en la reunión anual 2023 de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR), que se celebra del 14 al 19 de abril en Orlando, Florida. BBT-207, que tiene el potencial de ser un inhibidor de la tirosina cinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR TKI) de cuarta generación selectivo de mutaciones y de amplio espectro, es el primer candidato a fármaco descubierto internamente por la empresa con una potente actividad y eficacia contra una amplia gama de mutaciones del EGFR en el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM), incluidas las mutaciones dobles C797S que surgen tras el tratamiento con EGFR TKI de tercera generación. En la reunión anual de la AACR del año pasado, la empresa dio a conocer los datos preclínicos iniciales de BBT-207 y habló de la potencia del fármaco candidato contra las mutaciones dobles C797S del EGFR, incluidas Del19/C797S (DC) y L858R/C797S (LC), así como las mutaciones impulsoras que incluyen Del19 y L858R.

En la presentación del póster de este año, la empresa destacó la actividad antitumoral intracraneal del BBT-207, así como datos adicionales que demuestran la eficacia antitumoral del fármaco experimental. En un estudio in vivo con un modelo de implantación intracraneal de células PC-9 marcadas con luciferasa que albergaban mutaciones EGFR Del19/T790M/C797S (DTC), el BBT-207 mostró un aumento significativo de la tasa de supervivencia de los ratones en comparación con un grupo de control. En tres semanas desde el inicio, ambos grupos tratados con dosis baja y alta de BBT-207 exhibieron una mayor tasa de supervivencia en comparación con el grupo de control tratado con osimertinib.

En el día 21 del ensayo, el grupo de dosis baja de BBT-207, el grupo de dosis alta y el grupo de control exhibieron un 75%, un 100% y un 25% de la tasa de supervivencia cada uno. Asimismo, los datos de imágenes de bioluminiscencia recogidos en el mismo estudio in vivo demostraron que los sujetos con tratamiento comparativo presentaban metástasis sistémicas, incluidas metástasis cerebrales, a partir de la semana 2, mientras que los grupos de tratamiento con BBT-207 exhibían un nivel relativamente menor de metástasis. Tras la divulgación de datos del año pasado, los datos de eficacia in vitro e in vivo incluidos en el póster de este año han demostrado que BBT-207 ostenta una sólida eficacia antitumoral.

El BBT-207 demostró una eficacia de regresión tumoral dependiente de la dosis contra las mutaciones dobles C797S a partir de un estudio in vivo con modelos de ratón Ba/F3 CDX resistentes al osimertinib. La administración de 40mg/kg durante 21 días produjo una regresión significativa del crecimiento tumoral, con una tasa de inhibición del crecimiento tumoral (TGI) del 107% en el modelo Del19/C797S (DC) y del 102% en el modelo L858R/C797S (LC). En el modelo DC, se observó una regresión tumoral (TR) con respecto al pretratamiento en 8 de 8 ratones.

En marzo de 2023, la empresa presentó una solicitud de nuevo fármaco en investigación (IND) a la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) para iniciar un ensayo clínico de fase 1/2 de BBT-207. Bridge Biotherapeutics dio a conocer por primera vez los datos de la investigación preclínica del BBT-207 en la AACR del año pasado.