Bridge Biotherapeutics ha anunciado que la empresa ha iniciado el ensayo clínico de fase 1/2 que evalúa la seguridad, tolerabilidad y actividad antitumoral de BBT-207 en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) con mutaciones del EGFR. BBT-207, un nuevo inhibidor del receptor del factor de crecimiento epidérmico-tirosina cinasa (EGFR-TKI) está diseñado para inhibir la vía de señalización del EGFR con mutaciones C797S, que surge debido a mutaciones resistentes al osimertinib (Tagrisso) en el CPNM. La mutación da lugar a un cambio de cisteína a serina en el aminoácido 797 dentro de la secuencia del dominio cinasa del EGFR.

Preclínicamente, BBT-207 ha mostrado actividad frente a mutaciones complejas del EGFR emergentes del tratamiento que contienen T790M y/o C797S, así como frente a mutantes naïve a los fármacos, lo que ofrece la posibilidad de superar la resistencia a los TKI anteriores. El estudio de fase 1/2 (NCT05920135), un estudio abierto para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética, farmacodinámica y actividad antitumoral de BBT-207 en pacientes con CPNM que han progresado tras el uso de al menos un TKI del EGFR de tercera generación, consta de tres partes: aumento de la dosis (parte 1), selección de la dosis recomendada de fase 2 (parte 2) y ampliación de la dosis (parte 3). Se espera que en el estudio se inscriban aproximadamente 92 pacientes participantes que presenten un CPNM en estadio avanzado y refractario con una mutación activadora del EGFR, respuesta parcial documentada, respuesta completa o enfermedad estable duradera tras el tratamiento con un TKI del EGFR, y tratamiento previo con todas las opciones terapéuticas estándar y al menos un TKI del EGFR de tercera generación, incluidos osimertinib y lazertinib.

La cohorte de fase 1a de escalada de dosis determinará el Rango de Dosis Recomendado (RDR), basándose en la totalidad de los datos, incluyendo toxicidad/tolerabilidad, eficacia, farmacocinética (PK) y farmacodinámica (PD). Durante la etapa de selección de la RP2D de fase 1b, el comité de supervisión de la seguridad determinará la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) basándose en la totalidad de los datos, incluida la seguridad general, la PK, la PD y la actividad antitumoral preliminar, incluido el porcentaje de pacientes con respuesta parcial (PR) o respuesta completa (CR) según RECIST versión 1.1. y la duración de la respuesta (DOR). Por último, la cohorte de expansión de dosis de fase 2 incluirá evaluaciones de la actividad antitumoral preliminar utilizando la tasa de respuesta objetiva (TRO) basada en los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1. Además, tras el estudio se analizarán perfiles detallados de mutaciones recogidos mediante procedimientos de biopsia líquida y tumoral.

El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer, representando aproximadamente una quinta parte de todas las muertes por cáncer. El cáncer de pulmón se clasifica en dos grupos principales: cánceres de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) y cánceres de pulmón de células pequeñas (CPCP), donde el CPCNP representa aproximadamente el 85% de todos los diagnósticos de cáncer de pulmón. En 2019, hubo un total de 0,79 millones de casos diagnosticados de CPNM en hombres y mujeres, mayores de 18 años, en EE.UU., Francia, Alemania, Italia, España, Reino Unido, Japón y la China urbana.

Se prevé que la incidencia del CPNM aumente a una tasa de crecimiento anual (TAC) del 3,01% de 2019 a 2029, hasta alcanzar 1,03 millones de casos en 2029. En septiembre de 2023, Bridge Biotherapeutics anunció la interrupción del desarrollo de BBT-176, otro TKI del EGFR de cuarta generación en fase 1a, parte de escalada de dosis. La empresa seguirá comprometida con el desarrollo de un EGFR TKI de cuarta generación, al tiempo que tratará de concentrar su capacidad y recursos financieros en BBT-207.

TÍTULO DEL ESTUDIO: Primer estudio en humanos de BBT-207 en cáncer de pulmón no microcítico avanzado portador de mutación EGFR tras tratamiento con EGFR TKI. DISEÑO DEL ESTUDIO: Estudio abierto de fase 1/2 que evalúa la seguridad, la tolerabilidad, la FC, la PD y la actividad antitumoral preliminar de BBT-207 en pacientes con CPNM avanzado que albergan la mutación EGFR tras el tratamiento con EGFR TKI. El estudio constará de 3 partes; escalada de dosis, selección de dosis recomendada de fase 2 y fases de expansión de dosis.

PRODUCTO DE ENSAYO: Administración oral de BBT-207 a lo largo de un ciclo de 21 días para cada fase. OBJETIVOS DEL ESTUDIO: Evaluar la seguridad, tolerabilidad, PK, PD y eficacia preliminar (actividad antitumoral) de BBT-207 en pacientes con CPNM avanzado portadores de mutación EGFR tras tratamiento con TKI EGFR.