BridgeBio Pharma, Inc. ha anunciado la dosificación del primer paciente con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPNM) en su ensayo clínico de fase 1/2 de BBP-398, un inhibidor de SHP2 en investigación, con LUMAKRAS(R) (sotorasib) de Amgen Inc. Cada año se diagnostican en EE.UU. aproximadamente 30.000 personas con CPNM con mutación KRAS G12C y la mutación KRAS G12C es una de las mutaciones oncogénicas más frecuentes en EE.UU. y Europa. Al combinar la inhibición de SHP2 con la inhibición de KRAS G12C en pacientes con la mutación KRAS G12C, existe el potencial de prevenir la oncogénesis y la proliferación celular hiperactiva.

El estudio de fase 1/2 incluirá un periodo de escalada de dosis seguido de una ampliación y optimización de la dosis, y está diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la eficacia preliminar de BBP-398 en combinación con LUMAKRAS. El período de ampliación de dosis inscribirá a pacientes con todos los tumores sólidos con una mutación KRAS G12C y los participantes serán elegibles independientemente de la exposición previa a un inhibidor de KRAS G12C. El período de ampliación de dosis inscribirá a pacientes con CPNM con una mutación de KRAS G12C que no hayan sido expuestos previamente a un inhibidor de KRAS G12C.

Los datos iniciales se esperan para finales de 2024. Además, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) concedió la designación Fast Track para la investigación de BBP-398 en combinación con LUMAKRAS para pacientes adultos con CPNM metastásico con mutación KRAS G12C previamente tratados. La designación Fast Track de la FDA está diseñada para impulsar el desarrollo y agilizar el proceso de revisión de los medicamentos en investigación para enfermedades graves con necesidades médicas no cubiertas.

En mayo de 2022, BridgeBio firmó un acuerdo de licencia exclusiva con Bristol Myers Squibb para desarrollar y comercializar el BBP-398 en oncología en todo el mundo, excepto en China continental y otros mercados asiáticos. Estos territorios forman parte de la colaboración estratégica independiente de BridgeBio con LianBio anunciada en 2020. El acuerdo de 2022 con Bristol Myers Squibb amplía el anterior acuerdo entre las empresas firmado en 2021 para investigar la combinación de BBP-398 con OPDIVO(R) (nivolumab) en pacientes con tumores sólidos avanzados con mutaciones KRAS.

BridgeBio mantiene una colaboración clínica no exclusiva con Amgen para evaluar la combinación de BBP-398 con LUMAKRAS en pacientes con tumores sólidos avanzados con la mutación KRAS G12C. BBP-398, como monoterapia o en combinación con otras terapias dirigidas, podría ser una terapia prometedora para los pacientes con la mutación KRAS G12C. Los datos iniciales de fase 1 del ensayo en curso sobre el BBP-398 se esperan para 2023.

OPDIVO(R) (nivolumab) es una marca comercial de Bristol-Myers Squibb Company.