BridgeBio Pharma, Inc. anunció datos actualizados de su estudio de extensión abierta (OLE) de fase 2 en curso de acoramidis (AG10) en pacientes con cardiomiopatía amiloide sintomática por transtiretina (TTR) (ATTR-CM). Los resultados se presentaron oralmente en la Sesión Científica Anual y Exposición del Colegio Americano de Cardiología (ACC), que tuvo lugar en Washington, D.C. el 2 – 4 de abril de 2022. Se completó un análisis provisional del estudio de fase 2 de OLE en curso, basado en los datos disponibles hasta el 31 de agosto de 2021.

Esto corresponde a una mediana de 38 meses desde la inscripción en la fase 2 en la primera mitad de 2018 y 35 meses de tratamiento continuo con acoramidis en el OLE. En general, acoramidis fue bien tolerado y dio lugar a una estabilización sostenida y casi completa de la TTR, según lo medido por los ensayos ex vivo establecidos y el aumento de los niveles séricos de TTR. La mediana del péptido pro-naturético cerebral N-terminal (NT-ProBNP) se mantuvo estable o mejoró en los participantes del ensayo durante toda la OLE.

En los pacientes con ATTR-CM, las concentraciones de NT-ProBNP están fuertemente correlacionadas con la mortalidad y suelen aumentar progresivamente en los pacientes no tratados.1 Los datos de la fase 2 del OLE siguen sugiriendo la tolerabilidad a largo plazo de acoramidis en los pacientes con ATTR-CM y una estabilización de la progresión de la enfermedad en los participantes tratados. El estudio OLE en curso incluyó a 47 participantes que habían completado el estudio de fase 2 aleatorizado y controlado con placebo de 28 días de duración de acoramidis en pacientes con MTC ATTR con síntomas de clase II o III de la New York Heart Association (NYHA). Los participantes recibieron 800 mg de clorhidrato de acoramidis dos veces al día durante la OLE. Se completó un análisis provisional del estudio de fase 2 de OLE en curso, basado en los datos disponibles hasta el 31 de agosto de 2021.

Los datos demostraron: 31 de 47 participantes permanecieron en el estudio OLE; de las 16 discontinuaciones, se reportaron eventos adversos (EA) con un resultado de muerte, trasplante cardíaco o transición a hospicio para 11 participantes; Acoramidis permaneció generalmente bien tolerado con un patrón de EA consistente con la enfermedad subyacente, la progresión de la enfermedad, las enfermedades concurrentes y la edad de los participantes. No se identificaron señales de seguridad de preocupación clínica; Acoramidis demostró una estabilización casi completa de la TTR. Los niveles de TTR en suero aumentaron de forma sostenida desde el inicio, con una concentración media que pasó de 21,55 mg/dL en el inicio a 30,06 mg/dL en el mes 30 (+41%).

La estabilización casi completa se verificó mediante ensayos ex-vivo establecidos, con una estabilización media de 102,5 ± 8,9% en el Mes 30; y la mediana de NT-proBNP se mantuvo estable o mejoró en los participantes del estudio. En el mes 30, la mediana del cambio respecto al valor inicial del NT-proBNP fue de -437 pg/mL (rango intercuartil: -950, 316). El 68% de los participantes con muestras disponibles en el Mes 30 (15/22) tenían niveles de NT-proBNP por debajo de su línea de base, lo que sugiere una mejora en la gravedad de su insuficiencia cardíaca El estudio de fase 3 de BridgeBio que investiga la acoramidis en la ATTR-CM (ATTRibute-CM) está en curso y se espera que los datos de la línea de base del Mes 30 estén disponibles a mediados de 2023.

En la lectura del Mes 12, no se observó ningún beneficio de acoramidis en relación con el placebo en la prueba de caminata de seis minutos, pero sí se observaron mejoras en la puntuación global del Cuestionario de Cardiomiopatía de Kansas City, en el NT-proBNP y en el nivel sérico de TTR. La compañía sigue siendo optimista en el criterio de valoración principal del mes 30, un compuesto jerárquico que incluye la mortalidad por todas las causas y las hospitalizaciones cardiovasculares.