Cabaletta Bio, Inc. ha anunciado el CABA-201, un receptor de antígeno quimérico (CAR) completamente humano de nuevo diseño que contiene un dominio coestimulador 4-1BB. Cabaletta ha obtenido una licencia exclusiva y mundial para el aglutinante CD19 en CABA-201. El aglutinante CD19 está integrado en una terapia CAR T de doble diana que ha sido evaluada en aproximadamente 20 pacientes con cáncer hasta la fecha en un ensayo iniciado por un investigador. Creemos que los datos de tolerabilidad generados en estos pacientes apoyan el desarrollo clínico en pacientes con enfermedades autoinmunes.

Además, Cabaletta ha establecido una colaboración exclusiva de investigación traslacional con el Dr. Georg Schett, pionero y líder mundial en la aplicación de terapias celulares dirigidas a CD19 en la autoinmunidad. La colaboración se centra en la generación de datos traslacionales adicionales para obtener una comprensión más profunda de los mecanismos inmunológicos de respuesta y conocimientos clínicos de los estudios clínicos en curso y continuados en múltiples indicaciones de enfermedades autoinmunes. El constructo utilizado en estos estudios tiene un diseño similar al CABA-201, compartiendo el dominio costimulador 4-1BB y la región de unión al antígeno CD19 con un aglutinante totalmente humano.

Con la incorporación del CABA-201 a su cartera de terapias celulares, Cabaletta puede abordar potencialmente una amplia gama de enfermedades autoinmunes en indicaciones como el LES, la artritis reumatoide, la miositis y la esclerosis sistémica, entre otras en las que las células B contribuyen a la patogénesis de la enfermedad. Los datos publicados por el profesor Schett y sus colegas en Nature Medicine el 15 de septiembre de 2022 demuestran que una terapia de células T CD19-CAR con un dominio coestimulador 4-1BB tras la linfodepleción con fludarabina y ciclofosfamida indujo respuestas clínicas persistentes y profundas en cinco de cinco pacientes con LES grave y refractario, con hasta 17 meses de seguimiento. El perfil de seguridad demostró sólo un síndrome de liberación de citoquinas (SRC) leve, con un SRC de grado 1 observado en tres de cinco pacientes, y no se observó neurotoxicidad (síndrome de neurotoxicidad asociada a las células efectoras inmunitarias, o ICANS) de ningún grado.

Las nuevas células B se repoblaron en los cinco meses siguientes a la infusión de T CD19-CAR en todos los pacientes, sin que se observara una recidiva de la enfermedad o la aparición de autoanticuerpos tras la repoblación. El CABA-201 incluye un aglutinante de CD19 totalmente humano que fue licenciado exclusivamente por Nanjing IASO Biotherapeutics Co. Ltd. (IASO Bio), que actualmente utiliza el aglutinante en su candidato a producto CT120, una terapia de células T CD19xCD22-CAR en tándem que contiene 4-1BB y que ha sido evaluada en aproximadamente 20 pacientes con datos de tolerabilidad prometedores en un ensayo iniciado por un investigador.

El CT120 se encuentra actualmente en un ensayo clínico de fase I en China para el linfoma no hodgkiniano.