Celldex Therapeutics, Inc. anunció que en el Congreso Anual 2023 de la Academia Europea de Alergia e Inmunología Clínica (EAACI) se presentaron datos actualizados del ensayo clínico de fase 1b de dosis múltiples de la empresa en urticaria crónica espontánea (UCE) y nuevos datos de la cohorte colinérgica de fase 1b de dosis única incluida en el ensayo de urticaria crónica inducible (UCInd). El barzolvolimab es un anticuerpo monoclonal humanizado que se une específicamente al receptor tirosina quinasa KIT con gran especificidad e inhibe potentemente su actividad, necesaria para la función y la supervivencia de los mastocitos. Las opciones de tratamiento para los pacientes con UCE son limitadas y no existen terapias aprobadas para los pacientes que no responden al omalizumab.

El estudio de fase 1b de Celldex es un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo diseñado para evaluar la seguridad de múltiples dosis ascendentes de barzolvolimab en pacientes con UCE de moderada a grave que siguen sintomáticos a pesar del tratamiento con antihistamínicos. Aproximadamente el 40% de los pacientes con UCE informan de episodios acompañantes de angioedema, que se presenta típicamente como hinchazón en los labios, mejillas, alrededor de los ojos, brazos, piernas o sexual1; los pacientes con UCE y angioedema experimentan típicamente impactos negativos significativos en la calidad de vida relacionada con la salud, las actividades diarias y la productividad en el trabajo en comparación con los pacientes con UCE que no tienen angioedema. Datos de actividad clínica: Celldex presentó previamente datos provisionales de fase 1b de CSU en la Reunión Anual 2023 de la Academia Americana de Alergia, Asma e Inmunología (AAAAI).

Las cohortes de 0,5 mg/kg, 1,5 mg/kg y 3,0 mg/kg habían completado la participación en el estudio hasta las 24 semanas; 6 de 9 pacientes de la cohorte de 4,5 mg/kg la habían completado hasta la visita de la semana 20 (última dosis de barzolvolimab administrada a las 8 semanas). El estudio ha finalizado. En la EAACI 2023, Celldex presentó datos sobre la experiencia completa de 24 semanas para la cohorte de 4,5 mg/kg y datos sobre el impacto del angioedema en todas las cohortes del estudio.

Se inscribieron y trataron 45 pacientes con UCE moderada a grave refractaria a los antihistamínicos [35 de barzolvolimab (n=9 de 0,5 mg/kg; n=8 de 1,5 mg/kg; n=9 de 3,0 mg/kg; n=9 de 4,5 mg/kg) y 10 de placebo]. Los datos del grupo de 0,5 mg/kg y placebo sólo se describen a continuación hasta la semana 12 porque, como era de esperar, la mayoría de los pacientes de estos grupos presentaron síntomas significativos antes de la semana 24 e interrumpieron el seguimiento. Dos pacientes no recibieron todas las dosis del tratamiento del estudio [4,5 mg/kg (1), placebo (1)].

Estos datos muestran que las dosis múltiples de barzolvolimab produjeron disminuciones rápidas dependientes de la dosis del prurito y la urticaria con un control duradero y prolongado de los síntomas en pacientes con UCE moderada a grave refractaria a los antihistamínicos, incluidos pacientes con tratamiento previo con omalizumab. La reducción media desde el inicio de la actividad urticariana (UAS7) en la semana 24 fue del 80% en el grupo de dosis de 1,5 mg/kg (n=7), del 70% en el grupo de dosis de 3,0 mg/kg (n=6) y del 77% en el grupo de dosis de 4,5 mg/kg (n=7). La respuesta completa (UAS7=0) en la semana 24 fue del 57% en el grupo de dosis de 1,5 mg/kg, del 67% en el grupo de dosis de 3,0 mg/kg y del 43% en el grupo de dosis de 4,5 mg/kg.

La enfermedad bien controlada (UCT=12) en la semana 24 fue del 75% en el grupo de dosis de 1,5 mg/kg, del 67% en el grupo de dosis de 3,0 mg/kg y del 67% en el grupo de dosis de 4,5 mg/kg. Durante el seguimiento postratamiento, el 71% (10 de 14) de los pacientes que habían sido tratados con dosis iguales o superiores a 1,5 mg/kg y habían tenido una respuesta completa (UAS7=0) en la semana 12, seguían sin presentar urticaria en la semana 24. Se logró una mejoría profunda y duradera de los síntomas de angioedema, medida a través de la puntuación de la actividad del angioedema durante 7 días (UAS7), en todos los niveles de dosis evaluados, observándose una actividad sostenida con los niveles de dosis de 1,5 mg/kg y superiores.

31 pacientes en estudio (n=26 barzolvolimab; 5=placebo) informaron de actividad de angioedema al inicio al inscribirse en el estudio. El 86% de los pacientes tratados con barzolvolimab a dosis de 1,5 mg/kg o superiores estaban libres de angioedema en la semana 12 y el 83% estaban libres de angioedema en la semana 24. Resumen de los resultados de los datos de la fase 1b de barzolvolimab colinérgico (CIndU) Las urticarias crónicas inducibles son formas de urticaria que tienen asociado un desencadenante atribuible, que suele dar lugar a habones (ronchas) o angioedema.

La urticaria colinérgica, una forma de CindU, se desencadena por el ejercicio físico o el calentamiento pasivo y se caracteriza por urticaria/ronchas con picor que aparecen al sudar. Actualmente no existen terapias aprobadas para las urticarias crónicas inducibles aparte de los antihistamínicos y los pacientes intentan controlar los síntomas asociados a su enfermedad evitando los desencadenantes. Datos de actividad clínica: En este ensayo abierto de fase 1, una cohorte de pacientes con urticaria colinérgica refractaria a los antihistamínicos (n=9) recibió una dosis única intravenosa de 3,0 mg/kg de barzolvolimab con un seguimiento de 12 semanas.

Las evaluaciones incluyeron pruebas de provocación mediante ergometría de pulso controlado (PCE; respuesta completa, CR=sin habones en los 40 min siguientes al inicio de la prueba), prueba de control de la urticaria (UCT), evaluaciones de la calidad de vida y medición de la triptasa circulante y el factor de células madre y el número de mastocitos cutáneos. Las evaluaciones de seguridad incluyeron los acontecimientos adversos y la monitorización del laboratorio clínico. Los datos comunicados en la EAACI 2023 incluyen datos sobre el tratamiento y la seguridad durante 12 semanas.

El 56% (5/9) de los pacientes lograron una respuesta completa (prueba negativa) con la prueba de provocación PCE con una sola dosis de barzolvolimab y la mayoría de las respuestas se mantuvieron duraderas hasta la semana 12. La prueba de PCE incluyó ejercicio controlado en una bicicleta estática con monitorización del desarrollo de picor y habones. El 63% (5/8) de los pacientes informaron de enfermedad bien controlada (UCT =12) en la semana 8 y el 50% (4/8) en la semana 12, respectivamente.

El 100% (6/6) de los pacientes que informaron sobre las mediciones de la calidad de vida (CdV) en la semana 8 presentaron mejoras clínicamente significativas en la CdV. Estas mejoras en la CdV se mantuvieron hasta la semana 12 en la mayoría (5/7, 71%) de los pacientes. La cinética de la reducción de la triptasa y los mastocitos reflejó la actividad clínica.