Celldex Therapeutics, Inc. ha anunciado resultados de primera línea positivos del ensayo clínico de fase 2 de la empresa con barzolvolimab en pacientes con urticaria crónica espontánea (UCE) de moderada a grave refractaria a los antihistamínicos, incluidos pacientes que recibieron biológicos anteriormente. El barzolvolimab es un anticuerpo monoclonal humanizado que se une específicamente al receptor tirosina quinasa KIT con alta especificidad e inhibe potentemente su actividad, necesaria para la función y la supervivencia de los mastocitos. La UCE se caracteriza por la aparición de ronchas o habones durante 6 semanas o más sin desencadenantes o causas específicas identificables.

Las opciones de tratamiento para los pacientes con UCE son limitadas y no existen terapias aprobadas para los pacientes que no responden al omalizumab. Los datos de los 208 pacientes aleatorizados en el estudio mostraron que el barzolvolimab alcanzó el criterio de valoración primario de eficacia, con un cambio medio estadísticamente significativo desde el inicio hasta la semana 12 de la UAS7 (puntuación de la actividad de la urticaria) en comparación con el placebo. El barzolvolimab demostró respuestas rápidas, duraderas y clínicamente significativas en pacientes con UCE moderada a grave refractaria a los antihistamínicos, incluidos pacientes con tratamiento previo con omalizumab.

La demografía y las características basales de la enfermedad estaban bien equilibradas entre los grupos de tratamiento. Aproximadamente el 20% de los pacientes inscritos recibieron tratamiento previo con omalizumab. Estos pacientes experimentaron un beneficio clínico similar al de la población general tratada dentro de sus grupos de dosificación individuales.

El barzolvolimab fue generalmente bien tolerado con un perfil de seguridad favorable. La mayoría de los acontecimientos adversos fueron de gravedad leve a moderada; hasta las 12 semanas, los acontecimientos adversos emergentes del tratamiento más frecuentes en los pacientes tratados con barzolvolimab fueron cambios en el color del pelo (9%), urticaria (9%) y neutropenia (8%). La tasa de infecciones fue similar entre los pacientes tratados con barzolvolimab y los tratados con placebo, sin asociación aparente entre la neutropenia y las infecciones.

Diseño del estudio de fase 2 El estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos, está evaluando la eficacia y el perfil de seguridad de regímenes de dosis múltiples de barzolvolimab en pacientes con UCE que siguen siendo sintomáticos a pesar del tratamiento antihistamínico, para determinar la estrategia de dosificación óptima. Se asignó aleatoriamente a 208 pacientes en una proporción 1:1:1:1 para recibir inyecciones subcutáneas de barzolvolimab a 75 mg cada 4 semanas, 150 mg cada 4 semanas, 300 mg cada 8 semanas o placebo durante un periodo de tratamiento controlado con placebo de 16 semanas. Después de 16 semanas, los pacientes entran en un período de tratamiento activo de 36 semanas, en el que los pacientes que aún no han sido asignados al azar a barzolvolimab a 150 mg cada 4 semanas o 300 mg cada 8 semanas son asignados al azar 1:1 para recibir uno de estos dos regímenes de dosis; los pacientes ya asignados al azar a estos brazos de tratamiento permanecen con el mismo régimen que durante el período de tratamiento controlado con placebo.

Después de 52 semanas, los pacientes entran en un periodo de seguimiento de 24 semanas adicionales. El criterio de valoración primario del estudio es el cambio medio en el valor basal hasta la semana 12 en la UAS7. Los criterios secundarios de valoración incluyen otras evaluaciones de la seguridad y la actividad clínica, como ISS7, HSS7 y AAS7.