Celldex Therapeutics, Inc. anunció el inicio de su programa mundial de fase 3, consistente en dos ensayos de fase 3 (EMBARQ-CSU1 y EMBARQ-CSU2) diseñados para establecer la eficacia y seguridad del barzolvolimab en pacientes adultos con UCE que permanecen sintomáticos a pesar del tratamiento con antihistamínicos H1. Los estudios también incluirán a pacientes que siguen sintomáticos tras el tratamiento con biológicos. Para los pacientes con UCE, la activación de los mastocitos de la piel da lugar a episodios de urticaria con picor, hinchazón e inflamación de la piel que pueden afectar gravemente a su vida cotidiana durante años o incluso décadas.

Las opciones de tratamiento son limitadas, sobre todo para los pacientes que no se controlan adecuadamente con omalizumab. El barzolvolimab, un nuevo anticuerpo monoclonal, actúa antes que otros enfoques terapéuticos para la UCE, dirigiéndose a la raíz de la enfermedad, los mastocitos, mediante el bloqueo del receptor tirosina quinasa KIT, necesario para la función y la supervivencia de los mastocitos. EMBARQ-CSU1 y EMBARQ-CSU2 están diseñados para establecer la eficacia y seguridad del barzolvolimab en pacientes adultos con UCE que siguen siendo sintomáticos a pesar del tratamiento con antihistamínicos H1.

Ambos ensayos de fase 3 son estudios globales, aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, de grupos paralelos, en los que aproximadamente 915 pacientes serán asignados de forma aleatoria y uniforme a barzolvolimab 150 mg cada 4 semanas (tras dosis de carga de 300 mg), barzolvolimab 300 mg cada 8 semanas (tras dosis de carga de 450 mg) o placebo durante 52 semanas. A las 24 semanas, los pacientes en placebo serán reasignados al tratamiento activo en ambos grupos de dosificación. El criterio de valoración principal del estudio evaluará el efecto clínico del barzolvolimab en la reducción de la actividad de la urticaria (puntuación semanal de la actividad de la urticaria; UAS7) en la semana 12.

El estudio está diseñado para detectar una diferencia clínicamente significativa entre cada uno de los brazos activos frente al placebo en la población global, así como en la subpoblación de participantes refractarios al omalizumab. Los resultados de un estudio de fase 2 controlado con placebo en CSU demostraron que barzolvolimab alcanzó el criterio de valoración principal del estudio, un cambio medio estadísticamente significativo desde el inicio hasta la semana 12 en UAS7, en todos los niveles de dosis. Los criterios de valoración secundarios y exploratorios del estudio también se alcanzaron en la semana 12 y respaldan firmemente los resultados del criterio de valoración primario, incluidos los cambios en ISS7 (puntuación semanal de la gravedad del prurito) y HSS7 (puntuación semanal de la gravedad de la urticaria) y los análisis de respondedores (UAS7 < =6 o UAS7=0).

Es importante destacar que barzolvolimab demostró respuestas rápidas, duraderas y clínicamente significativas en pacientes con UCE moderada a grave refractaria a los antihistamínicos, incluidos pacientes con tratamiento previo con omalizumab, y fue bien tolerado con un perfil de seguridad favorable.