Checkpoint Therapeutics, Inc. ha anunciado que ha completado la nueva presentación de su solicitud de licencia biológica ("BLA") a la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. ("FDA") para el cosibelimab, su anticuerpo contra el ligando-1 de muerte programada ("PD-L1"), como posible nuevo tratamiento para pacientes con carcinoma escamoso cutáneo metastásico o localmente avanzado ("cSCC") que no son candidatos a cirugía curativa o radiación curativa. El reenvío de la BLA se produce después de que Checkpoint alcanzara recientemente un acuerdo con la FDA sobre su estrategia de reenvío de la BLA para abordar potencialmente todas las deficiencias de aprobabilidad esbozadas en la carta de respuesta completa (?CRL?) recibida el pasado diciembre, en la que la FDA sólo citaba los hallazgos surgidos durante una inspección de múltiples patrocinadores de la organización de fabricación por contrato de terceros (?CMO?) de Checkpoint como problemas de aprobabilidad a abordar en un reenvío de la BLA. El CRL no declaró ninguna preocupación sobre el paquete de datos clínicos, la seguridad o el etiquetado para la aprobabilidad del cosibelimab.

La nueva presentación de la BLA está respaldada por los resultados de los estudios de Checkpoint en cánceres recurrentes o metastásicos seleccionados, incluidas cohortes pivotales en cSCC metastásico y localmente avanzado. Los resultados de seguridad y eficacia de la cohorte de cSCC metastásico se publicaron en octubre de 2023 en el Journal for ImmunoTherapy of Cancer (JITC) (doi:10.1136/jitc-2023-007637). Además, en julio de 2023, Checkpoint anunció datos a más largo plazo del cosibelimab procedentes de sus estudios pivotales en el CEC localmente avanzado y metastásico que demostraban una profundización de la respuesta a lo largo del tiempo, lo que dio lugar a tasas de respuesta completa superiores a las comunicadas anteriormente (tasa de respuesta objetiva del 55%; tasa de respuesta completa del 26% en el CEC localmente avanzado y tasa de respuesta objetiva del 50%; tasa de respuesta completa del 13% en el CEC metastásico).

El cosibelimab es un anticuerpo monoclonal potencialmente diferenciado, de alta afinidad y totalmente humano del subtipo IgG1 que se une directamente a PD-L1 y bloquea la interacción de éste con los receptores de muerte programada-1 (?PD-1?) y B7.1. El principal mecanismo de acción del cosibelimab se basa en la inhibición de la interacción entre la PD-L1 y sus receptores PD-1 y B7.1, lo que elimina los efectos supresores de la PD-L1 sobre las células T CD8+ antitumorales para restablecer la respuesta de las células T citotóxicas. El cosibelimab se diferencia potencialmente de los anticuerpos PD-1 y PD-L1 comercializados en la actualidad por la alta ocupación sostenida de PD-L1 en la diana tumoral para reactivar una respuesta inmunitaria antitumoral y el beneficio potencial adicional de un dominio Fc funcional capaz de inducir citotoxicidad mediada por células dependientes de anticuerpos (?ADCC?) para una eficacia potencialmente mejorada.