Denali Therapeutics Inc. anunció nuevos resultados provisionales del estudio en curso de fase 1/2, abierto y de un solo brazo, de DNL310 (ETV:IDS) en niños con MPS II (síndrome de Hunter). Entre los 13 participantes que alcanzaron los dos años de tratamiento en el momento del análisis provisional, se observó una reducción media del 64% (p < 0,001) con respecto al valor basal en la luz del neurofilamento sérico (NfL). La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) recomendó recientemente a Denali la evaluación de la NfL como criterio de valoración exploratorio para evaluar su potencial como posible biomarcador para evaluar la respuesta diagnóstica, pronóstica o terapéutica en sujetos con MPS II neuronopática.

DNL310 es una terapia de sustitución enzimática de penetración cerebral en fase de investigación diseñada para abordar las manifestaciones conductuales, cognitivas y físicas de la MPS II. El estudio mundial de fase 2/3 COMPASS está en curso. Denali fue la primera en publicar una investigación sobre los biomarcadores aguas abajo del heparán sulfato, incluidos los biomarcadores de la salud lisosomal y neuronal, en la MPS II1 y ha seguido explorando los biomarcadores en el programa de desarrollo clínico del DNL310.

Se destacarán datos provisionales adicionales del estudio de fase 1/2 de DNL310 en una presentación oral en el Simposio Anual 2023 de la Sociedad para el Estudio de los Errores Innatos del Metabolismo (SSIEM) en Jerusalén, Israel, del 29 de agosto al 1 de septiembre de 2023. Webinar para analistas e inversores a las 8:30 a.m. Hora del Este. Denali organizará un seminario web para analistas e inversores para presentar los datos provisionales NfL del estudio de fase 1/2 de DNL310.

El seminario web comenzará aproximadamente a las 8:30 a.m., hora del este, del martes 20 de junio de 2023, y estará disponible en el sitio web corporativo de Denaliacos, en la página de Eventos, en la sección de Relaciones con Inversores y Medios de Comunicación. DNL310 es una proteína de fusión en fase de investigación compuesta por IDS fusionada con ETV, propiedad de Denaliacos, que está diseñada para atravesar la barrera hematoencefálica mediante transcitosis mediada por receptores hacia el cerebro. Los estudios preclínicos demuestran que la DNL310 lleva la IDS a los lisosomas, donde es necesaria para descomponer los glicosaminoglicanos.

El DNL310 está diseñado para una amplia administración de IDS en células y tejidos de todo el cuerpo, incluido el cerebro, con el objetivo de abordar las manifestaciones conductuales, cognitivas y físicas de la MPS II. En marzo de 2021, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. concedió la designación de vía rápida al DNL310 para el tratamiento de pacientes con MPS II. En mayo de 2022, la Agencia Europea de Medicamentos?concedió al DNL310 la designación de medicamento prioritario.

Denali comunicó recientemente resultados provisionales de fase 1/2 que demostraban cambios positivos en las medidas de resultados clínicos exploratorios, incluidas las puntuaciones VABS-II (comportamiento adaptativo) y BSID-III (capacidades cognitivas) y las escalas de impresión global a lo largo de 49 semanas de tratamiento con DNL310. Además, los datos provisionales también sugirieron que el DNL310 mejoró la audición, evaluada mediante pruebas de respuesta auditiva del tronco encefálico. Los datos adicionales de biomarcadores hasta las 49 semanas siguieron demostrando que el DNL310 permitió una normalización rápida y sostenida del heparán sulfato del LCR a niveles sanos normales y una mejora de los biomarcadores de la función lisosomal.

La reducción del heparán sulfato y el dermatán sulfato en orina tras el cambio del tratamiento estándar al DNL310 sugirió una actividad periférica sostenida adicional del DNL310. El perfil de seguridad de DNL310, con hasta dos años de tratamiento, siguió siendo coherente con el tratamiento estándar. Basándose en los datos clínicos y preclínicos de apoyo obtenidos hasta la fecha, Denali está llevando a cabo el estudio COMPASS de fase 2/3, en el que se espera inscribir a 54 participantes con MPS II con y sin enfermedad neuronopática.

Los participantes serán aleatorizados 2:1 para recibir DNL310 o idursulfasa, respectivamente. La cohorte A incluirá niños de 2 a 6 años con enfermedad neuronopática; la cohorte B incluirá niños de 6 a 17 años sin enfermedad neuronopática. El estudio COMPASS de fase 2/3 se está llevando a cabo a nivel mundial en Norteamérica, Sudamérica y Europa.

Una vez finalizado el estudio de fase 1/2 en curso, y junto con los datos del estudio global COMPASS, este paquete de datos combinados está destinado a respaldar el registro. Se invita a las familias interesadas en saber más sobre los esfuerzos de Denaliacos relacionados con el descubrimiento y el desarrollo de terapias para el tratamiento potencial del síndrome de Hunter a visitar EngageHunter.com, el sitio web de compromiso con la comunidad del síndrome de Hunter de Denaliacos, un destino en línea para obtener información sobre el enfoque científico de Denaliacos en la investigación del síndrome de Hunter y los ensayos clínicos de Denaliacos. DNL310 es un producto candidato en fase de investigación y no ha sido aprobado por ninguna autoridad sanitaria.