Denali Therapeutics Inc. anunció nuevos datos provisionales del estudio en curso de fase 1/2, abierto y de un solo brazo, de DNL310 (ETV:IDS) en niños con MPS II (síndrome de Hunter). DNL310 es una terapia investigadora de sustitución enzimática diseñada para atravesar la BBB y abordar las manifestaciones conductuales, cognitivas y físicas de la MPS II. Los datos provisionales de fase 1/2 presentados en la SSIEM incluían nuevos datos de biomarcadores y de seguridad de participantes adicionales que recibieron hasta dos años de tratamiento con DNL310, así como datos de resultados clínicos presentados anteriormente de participantes que recibieron un año de tratamiento.

Un resumen de los resultados clave incluye: Consecución de niveles normales de heparán sulfato en LCR, sostenidos en el tiempo, incluso en participantes con elevados anticuerpos preexistentes contra el fármaco; Niveles normales sostenidos de lípidos lisosomales en LCR en la mayoría de los participantes, en consonancia con la mejora de la función lisosomal; Sólida reducción de la luz neurofilamentosa sérica (NfL), un marcador de daño neuronal, que alcanzó significación estadística tras 61 semanas y una reducción del 64% tras dos años de tratamiento con DNL310; Las mejoras en las puntuaciones brutas medias cognitivas de la Escala Bayley de Desarrollo del Lactante y el Niño Pequeño III (BSID-III) y la Escala de Comportamiento Adaptativo Vineland II (VABS-II), y los umbrales de respuesta auditiva del tronco encefálico (ABR) en la semana 49 de tratamiento con DNL310, sugieren efectos positivos sobre la cognición, el comportamiento adaptativo y la audición; El DNL310 sigue siendo generalmente bien tolerado; El perfil provisional de seguridad, los datos de los resultados clínicos y los efectos de los biomarcadores, incluida la normalización del heparán sulfato en LCR y la reducción de la NfL, siguen respaldando el desarrollo del DNL310 en la MPS II.