Gain Therapeutics, Inc. anunci? que el ?ltimo sujeto sano en la parte de dosis m?ltiple ascendente (MAD, por sus siglas en ingl?s) de su estudio de Fase 1 ha completado los niveles m?s altos de dosis planeados. No se reportaron descontinuaciones ni eventos adversos serios. Tras el bloqueo de la base de datos, se espera que los datos principales de este estudio de fase 1, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo se publiquen en agosto, y que el análisis completo de la seguridad y la farmacocinética plasmática se presenten en un futuro congreso.

La parte MAD del estudio de fase 1 se inició en febrero, y las cuatro cohortes MAD han completado la dosificación oral diaria durante 14 días. GT-02287 fue bien tolerado hasta el nivel de dosis más alto previsto, incluido, y no se han detectado señales de seguridad en los 32 voluntarios sanos que participaron en la parte MAD. De los acontecimientos adversos que se produjeron, el 90% fueron leves y el 10% moderados, sin que se notificaran acontecimientos de grado 3 o superior.

El perfil favorable de seguridad y tolerabilidad y el rango adecuado de exposiciones plasmáticas logradas tras la administración oral refuerzan aún más el potencial del GT-02287 como el mejor de su clase. El objetivo primario de este ensayo clínico de fase 1 con dosis únicas y múltiples ascendentes fue evaluar la seguridad y tolerabilidad de GT-02287 administrado por vía oral una vez al día en adultos sanos. El objetivo secundario fue evaluar la farmacocinética de los niveles de dosis SAD y MAD para identificar las dosis recomendadas para un mayor desarrollo clínico en personas con enfermedad de Parkinson.

La parte DUA del ensayo clínico de fase 1 concluyó en abril con resultados positivos y sin acontecimientos adversos graves. La parte SAD del ensayo clínico de fase 1 inscribió a 40 participantes sanos a través de cinco cohortes separadas ? todas las cuales se completaron en los niveles de dosis previstos sin interrupciones prematuras o señales de seguridad.

Se ha demostrado que el GT-02287 restaura la función de la enzima lisosomal glucocerebrosidasa (GCase), que se pliega mal y se vuelve disfuncional debido a mutaciones del gen GBA1, el factor de riesgo genético más común para el desarrollo de la enfermedad de Parkinson. Datos preclínicos convincentes en modelos de ratón de la enfermedad de Parkinson-GBA1, incluido el presentado en el Foro 2024 de FENS en junio, que describe una mejora en el rendimiento cognitivo además del rendimiento motor tras la administración de GT-02287, sugieren que GT-02287 puede tener el potencial de ralentizar la progresión de la enfermedad de Parkinson. Gain Therapeutics?

GT-02287, principal candidato a fármaco, se encuentra en fase de desarrollo clínico para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. La peque?a mol?cula de penetraci?n cerebral y administraci?n oral es un modulador prote?nico alost?rico que restaura la funci?n de la enzima prote?na lisosomal glucocerebrosidasa (GCase) que se pliega mal y se deteriora debido a mutaciones en el gen GBA1, la anomal?a gen?tica m?s com?nmente asociada con la EP, u otros factores de estr?s relacionados con la edad. En modelos preclínicos de EP, el GT-02287 restauró la función enzimática de la GCasa, redujo la a-sinucleína agregada, la neuroinflamación y la muerte neuronal, aumentó los niveles de dopamina y mejoró la función motora y el rendimiento cognitivo.

Además, GT-02287 redujo significativamente los niveles plasmáticos de cadena ligera de neurofilamentos (NfL), un biomarcador emergente de la neurodegeneración. El programa líder de Gain en la enfermedad de Parkinson ha recibido apoyo financiero de la Fundación Michael J. Fox para la Investigación del Parkinson (MJFF) y de la Fundación Silverstein para el Parkinson con GBA, así como del programa conjunto Eurostars-2 con cofinanciación de la investigación Horizonte 2020 de la Unión Europea e Innosuisse ? Agencia Suiza de Innovación.