Gain Therapeutics, Inc. presentó nuevos datos preclínicos de su programa de la enfermedad de Gaucher (GD). Estos resultados se destacaron en una presentación de resúmenes de última hora en el 18º Simposio Anual WORLDS sobre investigación de enfermedades lisosomales que se celebra el 7 – 11 de febrero de 2022 en el Manchester Grand Hyatt de San Diego, California. Los datos generados en neuronas dopaminérgicas derivadas de GD-iPSC muestran que los compuestos probados aumentan los niveles de la proteína GCasa, agotan la alfa-sinucleína fosforilada y aumentan el flujo autofágico. El efecto del tratamiento con STARs sobre la función lisosomal se presentó a partir de estudios en dos modelos diferentes – las neuronas dopaminérgicas derivadas de GD-iPSC, y un modelo de neurona dopaminérgica BE(2)-M17 que expresa GBA mutante. La presentación titulada “Desarrollo de reguladores alostéricos estructuralmente dirigidos para el tratamiento de la enfermedad de Gaucher neuronopática” demostró los siguientes resultados: Los STAR, biodisponibles por vía oral y con capacidad de penetración en el cerebro, han mostrado efectos prometedores en modelos in vitro relevantes de la enfermedad de Gaucher. Aumento de la GCasa total y lisosomal en las neuronas dopaminérgicas WT y GD. Reducción de la p-a-sinucleína129 patógena en las neuronas dopaminérgicas WT y GD. Indujo la formación de autofagosomas y aumentó el flujo autofágico, mejorando así la función lisosomal en las neuronas dopaminérgicas WT y GD. Aumentó los niveles de proteína GCasa en los macrófagos GD. Reducción efectiva de la producción de citoquinas inflamatorias por parte de los macrófagos GD. La enfermedad de Gaucher es una enfermedad de almacenamiento lisosomal caracterizada por una actividad deficiente de la enzima glucocerebrosidasa (GCase) codificada por el gen GBA1. Esta deficiencia provoca la acumulación tóxica de sustratos en el hígado, el bazo, la médula ósea y el sistema nervioso. Recientemente se ha demostrado que las neuronas mutantes en GBA1 presentan alteraciones lisosomales, un aclaramiento autofágico defectuoso, la acumulación de agregados de proteínas y una mayor vulnerabilidad a la muerte celular. Por lo tanto, la actuación sobre estos mecanismos podría mejorar e incluso prevenir los síntomas neurológicos. Los actuales tratamientos aprobados para la EG no atraviesan la barrera hematoencefálica, por lo que existe una gran necesidad médica no cubierta de desarrollar nuevas terapias avanzadas que puedan dirigirse a la EG neuronopática.