Gritstone bio, Inc. anunció que el 15 de agosto de 2022 se publicaron en Nature Medicine los resultados provisionales del ensayo de fase 1/2 de GRANITE, su candidato a inmunoterapia individualizada basada en vacunas para cánceres de tumores sólidos. El artículo, “Vacuna individualizada, heteróloga de adenovirus de chimpancé y neoantígeno de ARNm autoamplificante para tumores sólidos metastásicos avanzados: resultados provisionales del ensayo de fase 1,” detalla los resultados que demuestran que GRANITE generó respuestas de células T CD4+ y CD8+ fuertes, persistentes y funcionales específicas para el tumor que tienen una amplia aplicabilidad potencial en una serie de entornos de enfermedad. Los datos publicados se presentaron originalmente en el Congreso 2021 de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) y sirvieron de base para poner en marcha dos estudios aleatorios y controlados de GRANITE, incluido un ensayo de fase 2/3 con intención de registro (GRANITE-CRC-1L).

Desde el inicio del estudio de fase 1/2, Gritstone ha realizado un seguimiento de los participantes en el estudio y ha observado un aumento de la supervivencia global (SG) en los pacientes con cáncer colorrectal (CCR) que demostraron una respuesta molecular (medida por una reducción de los niveles de ADN tumoral circulante [ADNc] con respecto al valor inicial) frente a los que no lo hicieron. En mayo de 2022, la mediana de la SG de este subgrupo (pacientes con CCR tratados en tercera línea que demostraron una respuesta molecular) superaba los 18 meses, sin que se haya alcanzado aún la mediana. Esto se compara con la mediana de la SG de 7,8 meses para los pacientes que no demostraron una respuesta molecular, resultados que en general coinciden con los amplios datos anteriores de los pacientes que recibieron varias terapias de tercera línea.

Las características basales de estas dos poblaciones de pacientes son similares. El estudio de fase 1/2 sigue en curso. GRANITE se está evaluando ahora en dos estudios aleatorizados en la enfermedad en fases más tempranas; 1) GRANITE-CRC-1L (NCT05141721), un ensayo de fase 2/3 en cáncer colorrectal metastásico estable por microsatélites (MSS-CRC) recién diagnosticado que tiene intención de registrarse.

El primer paciente fue tratado en este estudio en julio de 2022, y los resultados iniciales de este estudio se esperan para la segunda mitad de 2023. 2) GRANITE-ADJUVANT (NCT05456165), un estudio de fase 2 en pacientes con cáncer de colon en estadio II/III de alto riesgo que son ctDNA+ tras la cirugía definitiva. Las inmunoterapias basadas en neoantígenos de Gritstone están diseñadas para provocar una respuesta significativa de las células T (en particular de las células T citotóxicas CD8+) contra los neoantígenos específicos de los tumores derivados de las mutaciones (TSNA), que Gritstone identifica utilizando su plataforma de inteligencia artificial patentada, EDGE™.

GRANITE es una inmunoterapia individualizada basada en neoantígenos y utiliza un vector adenoviral de cebado (GRT-C901) y un vector de ARNm autoamplificado (GRT-R902) para administrar una inmunoterapia personalizada que contenga los neoantígenos pertinentes. GRANITE recibió la designación de vía rápida por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos para el tratamiento del MSS-CRC.