Guard Therapeutics proporcionó plazos actualizados y detalles adicionales sobre el plan de análisis de datos en el estudio clínico de fase 2 AKITA, cuyo objetivo es evaluar el efecto protector renal del fármaco en investigación RMC-035 en relación con la cirugía a corazón abierto. El análisis provisional comunicado anteriormente se centraba en los efectos agudos del fármaco, incluida la incidencia de lesión renal aguda en las 72 horas siguientes a la intervención quirúrgica. La recopilación y el análisis de datos para la evaluación de la eficacia continúan durante el periodo previsto de 90 días para los sujetos del estudio.

La recopilación de datos continúa según lo previsto hasta 90 días después de la cirugía en los 177 pacientes dosificados. Se prevé que la última visita de los pacientes del estudio tenga lugar a mediados de julio. Los análisis importantes de las muestras de sangre y orina ya recogidas se llevarán a cabo antes de la última visita del paciente.

Se espera que el bloqueo de la base de datos completa (que engloba a los 177 pacientes a los que se administró la dosis) se produzca a más tardar en septiembre, momento en el que se espera que se presenten los resultados generales y las conclusiones del estudio. Éstas también guiarán el desarrollo posterior del RMC-035. Se espera que los resultados completos del estudio estén disponibles en octubre.

El 14 de abril, la empresa anunció que el reclutamiento de pacientes para el estudio AKITA había finalizado de acuerdo con la recomendación de un Comité de Supervisión de Datos independiente, tras un análisis provisional predefinido en el que participaron 134 de los 268 pacientes previstos. El análisis provisional se centró en el efecto agudo del tratamiento con RMC-035, en particular el criterio de valoración principal del estudio, que es la incidencia de lesión renal aguda en las 72 horas siguientes a la primera dosis, según las directrices establecidas por la organización científica Kidney Disease: Mejora de los Resultados Globales (KDIGO). Varios resultados secundarios importantes no se analizaron en el análisis provisional.

Estos incluyen, entre otros, la gravedad y la duración de la lesión renal aguda, los cambios en la función renal desde el punto de partida antes de la cirugía hasta el día 30 y 90 después de la cirugía, así como los principales acontecimientos renales adversos (MAKE) en los mismos puntos temporales. El MAKE es un criterio de valoración compuesto de muerte, diálisis o reducción >25% de la TFGe (tasa de filtración glomerular estimada) en comparación con el valor basal antes de la cirugía. El tamaño previsto del estudio, que incluye un total de 268 pacientes, se estimó basándose en la consecución de un resultado positivo con significación estadística para el criterio de valoración primario (agudo).

Sin embargo, para comprender los efectos potenciales del tratamiento con RMC-035, pueden evaluarse varios criterios de valoración secundarios importantes con una potencia estadística relativamente buena con menos de 268 pacientes. En total, se ha aleatorizado y dosificado a 177 pacientes en el estudio AKITA, lo que, en consecuencia, proporciona un conjunto de datos exhaustivo tanto para analizar los criterios de valoración secundarios clave como para realizar amplios análisis de subgrupos, como los pacientes con o sin enfermedad renal crónica. Continúa la recogida de datos y el análisis de muestras de sangre y orina: El estudio AKITA es un ensayo exploratorio de prueba de concepto de fase 2 diseñado para identificar señales de eficacia relevantes del RMC-035 con el fin de guiar su desarrollo posterior.

Por lo tanto, no existen requisitos formales para que se cumpla el criterio de valoración primario de eficacia para avanzar el proyecto a la siguiente fase de desarrollo si se observan efectos del tratamiento clínicamente relevantes. También debe tenerse en cuenta que el criterio de valoración primario (agudo) del estudio es un sustituto (predictor) del criterio de valoración reglamentario relevante de MAKE a los 90 días de la intervención. Por lo tanto, es el efecto del tratamiento en fase estable a los 90 días tras la cirugía lo que evaluarán las autoridades reguladoras clave, incluida la FDA estadounidense, para la aprobación del mercado y se espera que contribuya a un alto valor comercial.

En este contexto, la empresa ha decidido continuar con la recogida de datos hasta 90 días después de la cirugía para todos los pacientes a los que se ha administrado la dosis en el estudio. El objetivo principal es maximizar la cantidad de datos, en particular los relativos a la función renal, en la fase estable tras la cirugía y en el punto temporal que la FDA ha definido como relevante para la aprobación del mercado. Esto significa que la recogida de datos del último paciente del estudio finalizará a mediados de julio.

Paralelamente a la recogida continuada de datos, la empresa también ha decidido analizar las muestras de sangre y orina que ya se han recogido durante el estudio. Esto incluye en particular las concentraciones plasmáticas de RMC-035 para los análisis farmacocinéticos y los biomarcadores en orina para la identificación de posibles daños celulares tempranos en el riñón. Se espera que los análisis proporcionen información importante sobre la eficacia y la seguridad del RMC-035 en relación con sus concentraciones plasmáticas.

Análisis de los datos existentes antes de bloquear la base de datos final: El procedimiento normal en un ensayo clínico doble ciego y aleatorizado es no desvelar ningún resultado hasta que la base de datos completa haya sido bloqueada para posteriores cambios. Esto se hace para mantener la integridad y validez de los datos y para evitar sesgos en la forma en que los resultados ya conocidos pueden afectar a la recogida de datos en curso y al registro de nuevos puntos de datos. Dado que el reclutamiento en el estudio AKITA ha finalizado debido a una baja probabilidad de alcanzar el criterio de valoración primario (agudo) de eficacia, la empresa ha iniciado un proceso de desenmascaramiento muy limitado y cuidadosamente controlado a nivel de grupo de tratamiento (pero no a nivel de paciente individual) basado en los datos existentes e incompletos.

El propósito es poder iniciar los análisis y las evaluaciones de los datos existentes con la mayor integridad de datos posible antes de que se complete la recopilación de datos y se bloquee la base de datos final. Calendario: Actualmente, la empresa espera comunicar los análisis preliminares y las conclusiones generales tras el bloqueo completo de la base de datos en septiembre. Estos resultados guiarán la decisión sobre el desarrollo ulterior de RMC-035.

Se espera que los resultados generales del estudio estén disponibles en octubre.