Ikena Oncology, Inc. anunció que un inhibidor de próxima generación del complejo de la proteína quinasa activada por mitógenos (MEK)-RAF, el IK-595, ha sido nominado como el primer candidato de desarrollo de la compañía en la vía RAS. La vía RAS está implicada en al menos medio millón de nuevos diagnósticos de cáncer cada año sólo en Estados Unidos. Ikena pretende dirigirse a la vía en múltiples niveles, incluyendo la prevención de los mecanismos de resistencia conocidos para lograr respuestas profundas y sostenidas.

El nuevo candidato a desarrollo de Ikena, IK-595, atrapa a MEK y RAF en un complejo inactivo, inhibiendo más completamente las señales de RAS que los inhibidores existentes. La capacidad de IK-595 de formar un complejo con CRAF, en particular, impide un mecanismo de derivación de la señalización bien conocido que las células cancerosas emplean para impulsar la resistencia terapéutica a otros fármacos de esta clase. Además, al atrapar el CRAF en un complejo inactivo se impide la función antiapoptótica independiente de la quinasa en los cánceres con mutaciones RAS y RAF, un mecanismo que no puede abordarse con los inhibidores de MEK de primera generación o los inhibidores pan-RAF.

El IK-595 se está desarrollando como terapia oral, con una vida media que permite un perfil farmacocinético potencialmente superior al de otros fármacos, con el objetivo de desarrollar una ventana terapéutica óptima para los pacientes. La empresa tiene previsto presentar una solicitud de nuevo fármaco en investigación (IND) para el IK-595 a la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) en el segundo semestre de 2023. Aspectos destacados del desarrollo, actualizaciones corporativas y próximos hitos: Avance del nuevo candidato a desarrollo, IK-595, a través de los estudios de habilitación de la IND, dirigido a MEK-RAF a través de mecanismos novedosos con el objetivo de abordar las lagunas existentes en el espacio de los inhibidores de MEK.

Datos preclínicos de diferenciación previstos para su presentación en el primer semestre de 2023. IND previsto en la segunda mitad de 2023. Progreso del nuevo inhibidor del dominio de asociación transcripcional selectivo (TEAD), IK-930, en la clínica y definición adicional del perfil de diferenciación de la inhibición panTEAD.

El programa de monoterapia progresa según lo previsto, avanzado a través de múltiples cohortes de escalada de dosis. Datos preclínicos sobre la diferenciación y las ventajas de la selectividad de los paralogos previstos para su presentación en el primer semestre de 2023. Inicio del programa clínico de cohortes de combinación de osimertinib previsto en el primer semestre de 2023.

Datos clínicos iniciales del programa de monoterapia con IK-930 previstos en el segundo semestre de 2023. Tras una revisión de la cartera, interrupción del desarrollo clínico interno del antagonista EP4 IK-007 y exploración de alternativas estratégicas para este programa. Los datos clínicos del IK-007 en el cáncer colorrectal estable por microsatélites (MSS-CRC) se presentarán en un póster en el Congreso de Inmuno-Oncología de la Sociedad Europea de Oncología Médica de 2022.

La repriorización de la cartera y la racionalización de las actividades de descubrimiento y clínicas contribuyen a ampliar la pista de aterrizaje de efectivo hasta 2025. La pista de aterrizaje no incluye los posibles ingresos por licencias del programa del antagonista del receptor de hidrocarburos de arilo (AHR) IK-175, actualmente en desarrollo en colaboración con Bristol Myers Squibb y elegible para la opción hasta principios de 2024.