Mendus AB anunció datos positivos actualizados de supervivencia del ensayo de fase 2 ADVANCE II que evalúa vididencel (DCP-001) en leucemia mieloide aguda (LMA) en la 65ª Reunión Anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH 2023). Los datos del seguimiento a más largo plazo mostraron respuestas duraderas al tratamiento con un beneficio para la supervivencia superior a los resultados históricos esperados del tratamiento estándar actual en la terapia de mantenimiento de la LMA. ADVANCE II es un ensayo de fase 2 en monoterapia que evalúa el vididencel como terapia de mantenimiento en la leucemia mieloide aguda (LMA) para pacientes llevados a una primera remisión completa (CR1) mediante quimioterapia, pero con enfermedad residual mensurable (ERM).

El profesor Dr. Arjan van de Loosdrecht, investigador principal, presentó datos actualizados de mediana de supervivencia libre de recaída (RFS) y mediana de supervivencia global (OS) durante una presentación oral el 11 de diciembre en la reunión ASH 2023 celebrada en San Diego, California, del 9 al 12 de diciembre. Además, Mendus y sus colaboradores académicos presentaron dos pósteres en la reunión, con datos de inmunomonitorización que respaldan el mecanismo de acción de vididencel como inmunoterapia que estimula la actividad antitumoral y mejora el control inmunitario sobre las células cancerosas residuales. Datos actualizados de supervivencia del ensayo de fase 2 ADVANCE II: El ensayo en monoterapia ADVANCE II (N=20) completó previamente un periodo de seguimiento de 70 semanas desde el inicio del tratamiento con vididencel y los pacientes se encuentran ahora en seguimiento a largo plazo.

A 24 de noviembre de 2023, la mediana de seguimiento de toda la población del estudio era de 31,6 meses (intervalo: 6,6-60 meses). La mediana de la SSR se situó en 30,4 meses y no se alcanzó la mediana de la SG, con 14/20 pacientes aún vivos y 11 todavía en RC1 en la fecha de corte. La SSR a los 2 años fue del 56%, y la SG estimada a los 2 y 3 años se situó en el 74,9% y el 64,7%, respectivamente.

El único fármaco aprobado para la terapia de mantenimiento de la LMA es la azacitidina oral, que en pacientes con ERM positiva condujo a una mediana de SSR de 7,1 meses frente a 2,7 meses en el brazo placebo y a una SG de 14,6 meses frente a 10,4 meses en el brazo placebo del ensayo de registro. Las respuestas inmunitarias se midieron en muestras de sangre antes, durante y después del tratamiento con vididencel. Diecisiete pacientes (85%) mostraron al menos una respuesta de células T inducida por la vacuna (VIR) contra los antígenos asociados al tumor presentes en vididencel.

Los pacientes que permanecieron en RC durante el tratamiento presentaron un número significativamente mayor de VIR que los pacientes que recayeron y se observa una clara correlación entre el número de VIR y la supervivencia. Todos los pacientes con 3 o más VIRs seguían vivos (100% de SG) en la fecha de corte. Se analizaron adicionalmente muestras de sangre para evaluar los cambios en las células inmunitarias inducidos por el vididencel.

Se observó un aumento de las frecuencias de células B circulantes y células dendríticas, y el nivel de células dendríticas al final del tratamiento se correlacionó con una mayor SSR y SG. El análisis en profundidad de las biopsias cutáneas de la zona en la que se inyectó vididencel mostró una fuerte afluencia de células inmunitarias, indicativa de que se estaba desencadenando una respuesta inmunitaria. Se observó una estrecha interacción entre las células T y las células dendríticas del huésped en la piel como parte del proceso de cebado inmunitario tras la administración de vididencel.

Los pacientes con una respuesta MRD demostraron una mejor RFS y OS, y todos los pacientes con una respuesta MRD seguían vivos.