Mineralys Therapeutics, Inc. anunció la publicación en el Journal of the American Medical Association de los resultados completos del ensayo de fase 2 Target-HTN de lorundrostat, un inhibidor altamente selectivo de la aldosterona sintasa, en individuos con hipertensión no controlada e hipertensión resistente al tratamiento (rHTN). En el ensayo de fase 2 Target-HTN, el lorundrostat demostró una reducción significativa, de dos dígitos, de la PAS con un perfil bien tolerado en la población por intención de tratar de uHTN y rHTN. Los sujetos con un IMC elevado y los participantes que tomaban un diurético de tipo tiazídico demostraron una mayor reducción de la PAS.

La publicación señala que las directrices sobre la presión arterial recomiendan combinaciones de medicamentos similares para la mayoría de los pacientes, independientemente de las comorbilidades subyacentes o del factor subyacente dominante que contribuya a la hipertensión, y que se necesitan nuevos tratamientos, ya que el control de la presión arterial en EE.UU. es relativamente deficiente y la hipertensión sigue siendo una causa importante de exceso de morbilidad y mortalidad. Los resultados del ensayo respaldan la realización de nuevos estudios sobre el lorundrostat como tratamiento de la uHTN, incluido el programa de desarrollo pivotal en curso de la empresa para el tratamiento de la uHTN y la rHTN con lorundrostat. En el marco de este programa, la Sociedad está inscribiendo actualmente a sujetos en el ensayo pivotal Advance-HTN y espera iniciar el ensayo pivotal Launch-HTN en el segundo semestre del año, con datos de primera línea previstos para el primer semestre de 2024 y mediados de 2025, respectivamente.

El ensayo de prueba de concepto de fase 2 Target-HTN (NCT05001945) fue un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con dosis variables realizado en EE.UU. El ensayo se diseñó para evaluar la seguridad, eficacia, tolerabilidad y respuesta a la dosis del lorundrostat administrado por vía oral para el tratamiento de la uHTN y la rHTN cuando se utiliza como terapia añadida a un tratamiento de fondo estable de dos o más agentes antihipertensivos en 200 sujetos de ambos sexos de 18 años o más. Se compararon cinco dosis activas de lorundrostat (12,5 mg una vez al día QD, 50 mg QD, 100 mg QD, 12,5 mg dos veces al día y 25 mg BID) con placebo en sujetos hipertensos. Los datos farmacocinéticos, farmacodinámicos y de respuesta establecieron que un régimen de dosificación de una vez al día era óptimo.

Los acontecimientos adversos observados fueron un modesto aumento del potasio sérico, una disminución de la tasa de filtración glomerular estimada, infección urinaria e hipertensión, con un acontecimiento adverso grave posiblemente relacionado con el fármaco del estudio: la hiponatremia. Tener una presión arterial elevada y sostenida (o hipertensión) aumenta el riesgo de sufrir enfermedades cardiacas, infartos de miocardio e ictus, que son las principales causas de muerte en EE.UU. En 2020, más de 670.000 muertes en EE.UU. incluyeron la hipertensión como causa principal o contribuyente. La hipertensión y los problemas de salud relacionados supusieron una carga económica anual media de unos 130.000 millones de dólares cada año en EE.UU., en un promedio de 12 años entre 2003 y 2014.

Menos del 50% de los pacientes hipertensos logran su objetivo de presión arterial con los medicamentos disponibles actualmente. Los niveles anormalmente elevados de aldosterona son un factor clave en el desarrollo de la hipertensión en hasta el 25% de todos los pacientes hipertensos. El lorundrostat es un inhibidor de la aldosterona sintasa patentado, de administración oral y altamente selectivo, que se está desarrollando para el tratamiento de la hipertensión no controlada y la enfermedad renal crónica.

El lorundrostat se diseñó para reducir los niveles de aldosterona mediante la inhibición de la CYP11B2, la enzima responsable de su producción. El lorundrostat tiene una selectividad de 374 veces para la inhibición de la aldosterona-sintasa frente a la inhibición del cortisol-sintasa in vitro, una semivida observada de 10-12 horas y demostró una reducción aproximada del 70% de la concentración plasmática de aldosterona en sujetos hipertensos.