Orchard Therapeutics plc ha anunciado la publicación en The Lanceto de los resultados clínicos a largo plazo que evalúan la seguridad y la eficacia de Libmeldy para el tratamiento de la leucodistrofia metacromática de inicio temprano. Libmeldy es la única terapia génica aprobada para corregir la causa subyacente de la leucodistrofia metacromática en pacientes elegibles en la Unión Europea, Reino Unido, Islandia, Liechtenstein y Noruega. También conocida como OTL-200, es una terapia en investigación en los EE.UU. Se administró Libmeldy a 29 pacientes pediátricos con LDM de inicio temprano, inscritos en un estudio clínico prospectivo no aleatorizado o tratados bajo marcos de acceso expandido, y se comparó con una cohorte de historia natural no tratada de 31 pacientes ajustados por edad y subtipo de enfermedad. La mayoría de los pacientes tratados con Libmeldy desarrollaron habilidades motoras dentro del rango previsto para los niños sanos o mantuvieron la capacidad de caminar. El tratamiento con Libmeldy fue bien tolerado y no hubo evidencia de proliferación clonal anormal o lentivirus competente para la replicación durante el período de seguimiento. No hubo mortalidad relacionada con el tratamiento ni acontecimientos adversos graves. La mayoría de los acontecimientos adversos estaban relacionados con el acondicionamiento o la enfermedad de base. Cuatro pacientes desarrollaron anticuerpos transitorios anti-ARSA, que no afectaron a los resultados clínicos. Se realizó un análisis integrado de los datos de 29 pacientes pediátricos con un diagnóstico molecular y bioquímico de LDM y con enfermedad pre-sintomática tardía-infantil o pre-sintomática temprana juvenil y tratados con Libmeldy en un estudio clínico prospectivo no aleatorizado o bajo marcos de acceso expandido. Entre ellos se encontraban 16 pacientes presintomáticos infantiloides tardíos y 13 pacientes juveniles tempranos, ocho de los cuales eran sintomáticos tempranos en el momento del tratamiento. Los pacientes fueron tratados y controlados en el Ospedale San Raffaele, Milán, Italia. Los pacientes tratados se compararon con una cohorte histórica de 31 pacientes de MLD emparejados por edad y subtipo de enfermedad de un estudio de historia natural no intervenido. En el momento de los análisis en 2018, los resultados de todos los pacientes tratados mostraron: Las puntuaciones de la medida de la función motora gruesa total mejoraron significativamente en los pacientes tratados con Libmeldy en comparación con la cohorte de historia natural a los dos años del tratamiento (criterio de valoración coprimario) tanto para los pacientes juveniles tardíos (66 puntos porcentuales [intervalo de confianza del 95 %] como para los juveniles tempranos. La diferencia fue aún mayor a los tres años y siguió siendo estadísticamente significativa tanto para los pacientes infantiles tardíos como para los juveniles tempranos. La mayoría de los pacientes tratados mostraron un desarrollo cognitivo normal, así como la prevención o el retraso de la desmielinización central y periférica y la atrofia cerebral a lo largo del seguimiento. Los beneficios del tratamiento fueron especialmente evidentes en los pacientes tratados antes de la aparición de los síntomas. Todos los pacientes tratados tenían una actividad reconstituida de ARSA en las células mononucleares de la sangre periférica dentro o por encima del rango normal a partir de los tres meses de tratamiento, con niveles significativamente superiores a los de la línea de base a los dos años del tratamiento. Veintiséis de los 29 pacientes estaban vivos con una mediana de seguimiento de 3,2 años en todos los participantes. De las tres muertes que se produjeron durante el periodo de seguimiento, dos se debieron a la rápida progresión de la enfermedad en pacientes juveniles sintomáticos y se consideraron no relacionadas con el tratamiento. La tercera muerte se debió a un accidente cerebrovascular isquémico tras un evento infeccioso 13,6 meses después del tratamiento en un paciente juvenil pre-sintomático, que también fue determinado por los investigadores del estudio como poco probable relacionado con el tratamiento. El tratamiento con Libmeldy fue bien tolerado, sin que se produjeran acontecimientos adversos graves relacionados con el tratamiento. La mayoría de los acontecimientos adversos se asociaron al acondicionamiento con busulfán o a la enfermedad de base. Los acontecimientos adversos de grado =3 notificados con mayor frecuencia fueron neutropenia febril, trastornos de la marcha y estomatitis. Se notificaron cinco eventos relacionados con el tratamiento de anticuerpos anti-ARSA en cuatro (14%) de los pacientes, que se resolvieron espontáneamente o después de la terapia de depleción de células B, sin impacto evidente en el resultado clínico o el perfil de seguridad. Los títulos de anticuerpos en todos los casos fueron generalmente bajos y no se observaron efectos negativos en el injerto de células corregidas genéticamente o en la actividad de ARSA después del tratamiento.