Oryzon Genomics, S.A. anunció la última visita de un paciente en su ensayo en curso de fase IIb PORTICO, que investiga la eficacia de vafidemstat en el trastorno límite de la personalidad (TLP). PORTICO (EudraCT nº: 2020-003469-20, ClinicalTrials.gov Identifier NCT04932291) es un ensayo global de fase IIb doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y adaptativo de 14 semanas de duración que evalúa la eficacia y la seguridad de vafidemstat en una población con TLP. El ensayo tiene dos criterios de valoración primarios: la reducción de la agitación y la agresividad y la mejoría general de la enfermedad en cuanto a la gravedad de la TLP.

El pasado mes de marzo, un análisis provisional preespecificado calificó el PORTICO de no fútil y recomendó que el ensayo continuara tal cual sin aumentar el número de pacientes a reclutar. El Comité de Supervisión de Datos (DMC) independiente se ha reunido de forma rutinaria y ha revisado los datos de seguridad no cegados durante todo el ensayo PORTICO. El último análisis correspondió a los 198 pacientes aleatorizados iniciales (corte de datos, agosto de 2023) y el DMC recomendó continuar el ensayo sin modificaciones hasta el reclutamiento completo (datos presentados recientemente en el ECNP 2023).

Los datos de seguridad actuales de PORTICO están en consonancia con los de ensayos anteriores de vafidemstat y siguen respaldando que el vafidemstat es seguro y bien tolerado. Se esperan resultados de primera línea en el primer trimestre de 2024, seguidos de una presentación completa de los datos en una conferencia psiquiátrica y en una publicación en una revista revisada por pares. El equipo de Oryzon está compuesto por profesionales altamente cualificados de la industria farmacéutica ubicados en Barcelona, Boston y San Diego.

Oryzon tiene una cartera clínica avanzada con dos inhibidores de LSD1, vafidemstat en SNC e iadademstat en oncología, en varios ensayos clínicos de fase II. La empresa tiene otros activos en cartera dirigidos contra otras dianas epigenéticas. La molécula actúa a varios niveles: reduce el deterioro cognitivo, incluida la pérdida de memoria y la neuroinflamación, y al mismo tiempo tiene efectos neuroprotectores.

En estudios con animales, el vafidemstat no sólo restaura la memoria, sino que reduce a niveles normales la agitación exacerbada de los ratones SAMP8, un modelo de envejecimiento acelerado y enfermedad de Alzheimer (EA), y también reduce la evitación social y mejora la sociabilidad en modelos murinos. Además, el vafidemstat muestra una eficacia rápida, fuerte y duradera en varios modelos preclínicos de esclerosis múltiple (EM). Oryzon ha realizado dos ensayos clínicos de fase IIa en agresividad en pacientes con distintos trastornos psiquiátricos (REIMAGINE) y en pacientes agresivos/agitados con EA moderada o grave (REIMAGINE-AD), con resultados clínicos positivos comunicados en ambos.

Otros ensayos clínicos de fase IIa finalizados con vafidemstat incluyen el ensayo ETHERAL en pacientes con EA de leve a moderada, en el que se ha observado una reducción significativa del biomarcador inflamatorio YKL40 tras 6 y 12 meses de tratamiento, y el ensayo piloto a pequeña escala SATEEN en EM remitente-recidivante y secundaria progresiva, en el que también se ha observado actividad antiinflamatoria. El vafidemstat también se ha probado en un ensayo de fase II en pacientes graves de Covid-19 (ESCAPE) en el que se evaluó la capacidad del fármaco para prevenir el SDRA, una de las complicaciones más graves de la infección vírica, y en el que demostró efectos antiinflamatorios significativos en pacientes graves de Covid-19. Actualmente, el vafidemstat se encuentra en dos ensayos de fase IIb en el trastorno límite de la personalidad (PORTICO) y en pacientes con esquizofrenia (EVOLUTION).

La empresa también está desplegando un enfoque de medicina de precisión del SNC con vafidemstat en subpoblaciones de pacientes genéticamente definidas de ciertos trastornos del SNC y está preparando un ensayo clínico en pacientes con síndrome de Kabuki. La empresa también está explorando el desarrollo clínico de vafidemstat en otros síndromes del neurodesarrollo. Hasta un 10% de los afectados mueren por suicidio.