Oryzon Genomics, S.A. presentó datos preclínicos positivos de eficacia de ORY-4001, un inhibidor selectivo de la histona deacetilasa 6 (HDAC-6), en una comunicación oral en la reunión anual 2023 de la Sociedad de Nervios Periféricos (PNS-2023) celebrada en Copenhague del 17 al 20 de junio de 2023. El tratamiento con ORY-4001 logró revertir los síntomas de progresión de la enfermedad en un modelo de ratón Charcot-Marie-Tooth (CMT). Los resultados presentados son fruto de un acuerdo de colaboración entre Oryzon y la CMT Research Foundation (CMTRF), una organización estadounidense sin ánimo de lucro dirigida por pacientes y centrada en ofrecer tratamientos y curas para la CMT, que se firmó en 2022 para explorar el potencial terapéutico de los inhibidores HDAC-6 de Oryzon.

ORY-4001 fue capaz de revertir de forma dosis-dependiente los fenotipos CMT1A. En particular, el ORY-4001 fue capaz de mejorar la mielinización y restaurar la integridad de los axones en el nervio ciático, y mejoró el potencial de acción muscular compuesto y la conducción nerviosa en comparación con los animales no tratados. Sorprendentemente, los animales tratados con ORY-4001 mostraron una recuperación significativa del peso corporal, lo que sugiere una mejora fisiológica general.

Las dosis utilizadas en este estudio fueron seguras y estuvieron por debajo de la dosis máxima tolerada, lo que deja margen para aumentos de dosis en estudios adicionales para profundizar aún más en el beneficio terapéutico. El ORY-4001 es un inhibidor de la HDAC6 con una farmacología excelente y una selectividad muy elevada frente a otras clases de HDAC, lo que se traduce en un perfil de seguridad notable que evita la hematotoxicidad. La CMT es una enfermedad progresiva y degenerativa que afecta a los nervios periféricos.

Afecta a 150.000 estadounidenses y a más de 3 millones de personas en todo el mundo. Es una de las afecciones más prevalentes entre las enfermedades raras y actualmente carece de tratamientos o curas eficaces. La CMT está causada por diversas mutaciones genéticas.

La CMT1A es la forma más prevalente y representa aproximadamente la mitad de todas las personas con CMT.