Oryzon Genomics, S.A. anunció que la compañía presentó una actualización del ensayo en curso de fase IIb PORTICO de vafidemstat en el trastorno límite de la personalidad (TLP) en el 36º Congreso del Colegio Europeo de Neuropsicofarmacología (ECNP), celebrado del 7 al 10 de octubre en Barcelona, España. Oryzon presentó una comunicación en póster titulada "PORTICO -- Ensayo doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, adaptativo de fase IIb con vafidemstat en el trastorno límite de la personalidad -- características basales agregadas, demografía y seguridad", que fue presentada por el Dr. Michael Ropacki, CMO de Oryzon para el SNC. PORTICO inscribió al último paciente en julio de 2023.

Los datos presentados en la ECNP-2023 corresponden al análisis de los datos de seguridad ciegos agregados cortados al 23 de agosto de 2023. En septiembre de 2023, PORTICO había aleatorizado a 210 participantes, y 131 de los participantes previstos inicialmente (N = 150) ya habían completado el ensayo. Los resultados obtenidos confirman que PORTICO reclutó a una población con TLP representativa del mundo real que permitía comorbilidades comunes y medicaciones concomitantes que suelen ser excluyentes en otros ensayos de TLP, además de permitir que los sujetos recibieran psicoterapia durante el ensayo.

Las tasas de fracaso y abandono del cribado fueron inferiores a las del ensayo clínico más reciente sobre TLP. Por último, los datos de seguridad ciegos agregados de la muestra completamente inscrita respaldan que el vafidemstat ha sido extremadamente seguro y bien tolerado, con un bajo número de interrupciones (2%) debidas a acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (AETT) y un 0% debidas a AETT graves (AETEST). Sólo se notificó un EAET grave considerado severo, que se recuperó/resolvió completamente durante el estudio.

El equipo de Oryzon está compuesto por profesionales altamente cualificados de la industria farmacéutica ubicados en Barcelona, Boston y San Diego. Oryzon tiene una cartera clínica avanzada con dos inhibidores de LSD1, vafidemstat en SNC e iadademstat en oncología, en varios ensayos clínicos de fase II. La empresa tiene otros activos en cartera dirigidos contra otras dianas epigenéticas.

La molécula actúa a varios niveles: reduce el deterioro cognitivo, incluida la pérdida de memoria y la neuroinflamación, y al mismo tiempo tiene efectos neuroprotectores. En estudios con animales, el vafidemstat no sólo restablece la memoria, sino que reduce a niveles normales la agresividad exacerbada de los ratones SAMP8, un modelo de envejecimiento acelerado y enfermedad de Alzheimer (EA), y también reduce la evitación social y mejora la sociabilidad en modelos murinos. Además, el vafidemstat muestra una eficacia rápida, fuerte y duradera en varios modelos preclínicos de esclerosis múltiple (EM).

Oryzon ha realizado dos ensayos clínicos de fase IIa en la agresividad en pacientes con distintos trastornos psiquiátricos (REIMAGINE) y en pacientes agresivos/agitados con EA moderada o grave (REIMAGINE-AD), con resultados clínicos positivos comunicados en ambos. Otros ensayos clínicos de fase IIa finalizados con vafidemstat incluyen el ensayo ETHERAL en pacientes con EA de leve a moderada, en el que se ha observado una reducción significativa del biomarcador inflamatorio YKL40 tras 6 y 12 meses de tratamiento, y el ensayo piloto a pequeña escala SATEEN en EM remitente-recidivante y secundaria progresiva, en el que también se ha observado actividad antiinflamatoria. Vafidemstat también se ha probado en un ensayo de fase II en pacientes con Covid-19 grave (ESCAPE) en el que se ha observado la capacidad del fármaco para prevenir el SDRA, una de las complicaciones más graves de la infección vírica.