Oryzon Genomics, S.A. ha anunciado la inscripción del primer paciente en su ensayo de fase Ib de iadademstat en combinación con gilteritinib en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) en recaída o refractaria que albergan una mutación de la tirosina quinasa similar a FLT3 (FLT3mut+), en el Hospital General de Massachusetts, en Boston (EE.UU.). FRIDA (NCT05546580) es un estudio abierto y multicéntrico de iadademstat más gilteritinib para el tratamiento de pacientes con LMA en recaída o refractaria (LMA R/R) con mutaciones FLT3--. Los objetivos primarios del ensayo son evaluar la seguridad y tolerabilidad de iadademstat en combinación con gilteritinib en pacientes con LMA R/R FLT3mut+ y establecer la Dosis Recomendada de Fase 2 (RP2D) para esta combinación.

Los objetivos secundarios incluyen la evaluación de la eficacia del tratamiento, medida como la tasa de remisión completa y remisión completa con recuperación hematológica parcial (CR/CRh), la duración de las respuestas (DoR) y la evaluación de la enfermedad residual mensurable (MRD). El investigador principal del ensayo es el Dr. Amir Fathi, profesor asociado de la Facultad de Medicina de Harvard y director del Programa de Leucemia del Hospital General de Massachusetts. El FRIDA se llevará a cabo en 10-15 centros de EE UU.

El estudio inscribirá hasta aproximadamente 45 pacientes y, si tiene éxito, la Compañía y la FDA han acordado celebrar una reunión para discutir el mejor plan para seguir desarrollando esta combinación en esta población de LMA tan necesitada. El fundamento científico de FRIDA se basa en la capacidad del iadademstat para inhibir la lisina desmetilasa específica 1 (LSD1), desencadenando así un potente efecto diferenciador en los cánceres hematológicos, además de producir un efecto antileucémico al dirigirse a las células madre leucémicas. Además, la combinación de iadademstat con gilteritinib demostró una sinergia muy fuerte en modelos preclínicos de LMA FLT3--mut+.

Esto, junto con el hecho de que iadademstat se ha administrado a más de 100 pacientes con cáncer (incluidos pacientes con LMA) demostrando un buen perfil de seguridad, actividad y excelentes propiedades farmacológicas, respalda la exploración de su combinación con inhibidores de FLT3 en la LMA FLT3--mut+, dirigida a entre el 30-40% de los pacientes con LMA. En un estudio de fase IIa recientemente finalizado (ensayo ALICE) en pacientes mayores/no aptos con LMA, adademstat demostró una eficacia robusta en combinación con azacitidina, con una ORR del 81% en los pacientes evaluables, de los cuales el 64% fueron CR/CRi. Los datos finales del ensayo ALICE se presentaron como comunicación oral en el reciente 64º congreso anual de la ASH.