Oryzon Genomics, S.A. ha anunciado los resultados de primera línea del ensayo de fase IIb PORTICO, que evalúa la eficacia y seguridad de vafidemstat en el Trastorno Límite de la Personalidad (TLP). Resumen de los datos de eficacia: Un modelo mixto de medidas repetidas (MMRM) completado sobre los múltiples criterios de valoración primarios independientes para la enfermedad en general, medidos por la Lista de Control del Trastorno Límite de la Personalidad (BPDCL) y para la agitación y la agresividad por la Impresión Clínica Global-Severidad centrada en la Agitación/Agresividad (CGI-S A/A) a lo largo de las semanas 8-12 mostró para ambos criterios de valoración una reducción consistente respecto a los valores del grupo placebo a lo largo del tratamiento, que no alcanzó significación estadística (p = 0.41 y p = 0,25, respectivamente). Sin embargo, se logró una mejoría general de la enfermedad estadísticamente significativa en el criterio de valoración secundario Evaluación de la gravedad de la enfermedad límite (BEST) a lo largo de las semanas 8-12 (p = 0,042). La escala BEST se diseñó para medir la gravedad de los síntomas del TLP y las respuestas adaptativas de afrontamiento, incluyendo conductas y acciones negativas como autolesionarse, pensamientos y sentimientos como reactividad del estado de ánimo, alteración de la identidad, relaciones inestables, paranoia, vacío y pensamientos suicidas, y conductas positivas como evitar conductas autodestructivas y/o autodestructivas.

La reducción relativa observada en el grupo tratado con vafidemstat con respecto al grupo placebo fue constante durante todo el tratamiento y alcanzó un máximo del 38% en la semana 10. Además, también se demostró una mejoría estadísticamente significativa de la agitación y la agresividad medida por el STAXI-2, Trait Anger (p = 0,026) a lo largo de las semanas 8-12. La escala de ira rasgo (10 ítems) mide la disposición a experimentar sentimientos de ira como rasgo de personalidad a lo largo del tiempo.

La reducción relativa observada en el grupo tratado con vafidemstat con respecto al grupo placebo fue constante durante todo el tratamiento y alcanzó un máximo del 80% en la semana 10. También fue alentador observar que todos los resultados favorecieron al tratamiento con vafidemstat frente al placebo en los múltiples criterios de valoración de la eficacia primarios y secundarios independientes. Además, la Prueba Estadística Global (GST p-valores) confirma un fuerte efecto de tendencia en todos los criterios de valoración de la eficacia.

La GST está diseñada para abordar globalmente si un tratamiento es eficaz en diferentes aspectos de una afección. La GST resume eficazmente el efecto global de un tratamiento cuando la enfermedad es compleja y multifactorial. Resumen de los datos de seguridad y tolerabilidad: El vafidemstat fue seguro y bien tolerado.

Los acontecimientos adversos (AA) fueron en general coherentes con el perfil de seguridad de vafidemstat observado hasta la fecha, sin nuevos hallazgos en materia de seguridad. El número de sujetos con acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (AETT) fue ligeramente inferior en los que recibieron vafidemstat (57,5%) frente a placebo (65,4%). Los EAET relacionados con el tratamiento fueron similares entre los grupos (34,0% de sujetos en el brazo de vafidemstat frente a 31,7% en el de placebo).

Los EAET que condujeron a la interrupción del estudio, a la retirada del fármaco del estudio o a la interrupción del fármaco del estudio fueron bajos en general. En cuanto a la gravedad de los EAE, la mayoría fueron evaluados de forma independiente por los investigadores como leves (48,1% de los sujetos en vafidemstat frente a 57,7% en placebo) o moderados (27,4% en vafidemstat frente a 33,7% en placebo), con un número bajo en ambos grupos que experimentaron un EA grave (4,7% en vafidemstat frente a 3,8% en placebo). La mayoría de los EAE se recuperaron/resolvieron al final del ensayo.

No hubo muertes en PORTICO, y el único EAE con secuelas se produjo en placebo.