Paradigm Biopharmaceuticals Ltd. anunció que un resumen sobre el ensayo clínico de fase 2 de Paradigm que evalúa el polisulfato de sodio pentosano inyectable (iPPS) frente a un placebo en pacientes con mucopolisacaridosis tipo VI (MPS-VI) ha sido aceptado para una presentación de póster en el WORLDSymposium de 2023. El WORLDSymposium es la conferencia anual de investigación centrada en las nuevas terapias para las enfermedades de almacenamiento lisosómico, como la MPS-VI. La 19ª conferencia anual del WORLDSymposium se celebrará en Orlando, Florida, del 22 al 26 de febrero de 2023. El Dr. Roberto Giugliani MD, PhD, MSc, investigador principal del ensayo clínico de fase 2 de Paradigm, presentará el póster, que proporciona una actualización sobre la inscripción y las características de base de los participantes en el ensayo de MPS-VI. Brasil tiene una de las mayores poblaciones de pacientes de MPS-VI a nivel mundial (1), por lo que los investigadores están evaluando el uso de iPPS de Paradigm para tratar a pacientes de MPS-VI en este estudio de fase 2 con sede en Brasil. El estudio es aleatorio, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la seguridad y tolerabilidad del iPPS en pacientes con MPS-VI. Según el protocolo del estudio, aproximadamente 12 pacientes serán aleatorizados 2:1 para recibir iPPS o placebo. Los participantes recibirán una dosis semanal durante 24 semanas y el criterio de valoración principal será la seguridad. Los criterios de valoración secundarios son las mejoras en el dolor y la función de
. El iPPS es un inyectable subcutáneo no opiáceo con potencial para tratar los síntomas musculoesqueléticos residuales en la MPS como terapia complementaria a los estándares de atención actuales. Estudios anteriores han demostrado que el iPPS mejora el dolor y la función en pacientes con MPS-I, MPS-II y MPS-VI (24). Las mucopolisacaridosis pertenecen a un grupo de más de 70 enfermedades hereditarias de almacenamiento lisosómico (5). Los lisosomas son los centros de reciclaje de todas las células que descomponen las partes celulares sobrantes o desgastadas con sus enzimas digestivas. Los trastornos de la mucopolisacaridosis se deben a errores con una de las
enzimas que descomponen y reciclan los glicosaminoglicanos (GAG). Como estos productos de desecho no pueden ser eliminados, se acumulan dentro de los lisosomas de prácticamente todo tipo de células del cuerpo, lo que hace que las células, los tejidos y los órganos funcionen de forma anormal, provocando daños progresivos.
El corazón, los huesos, las articulaciones, el sistema respiratorio y el sistema nervioso central, incluida la función cognitiva en la mayoría de los casos, pueden acabar viéndose afectados. Por lo general, los síntomas no se manifiestan al nacer, sino que surgen gradualmente como resultado del almacenamiento lisosomal defectuoso y el daño celular resultante a lo largo de
(68). Se han descrito once tipos diferentes de mucopolisacaridosis, cada uno de los cuales es el resultado de una deficiencia en una de las enzimas de la vía de degradación de los glucosaminoglicanos (9). La mucopolisacaridosis tipo VI, también conocida como síndrome de Maroteaux-Lamy, es un trastorno de almacenamiento lisosómico autosómico recesivo ultra raro
que afecta a entre 0,36 y 1,30 de cada 100.000 nacidos vivos (6). Da lugar al desarrollo de manifestaciones clínicas multisistémicas. Los trastornos de la mucopolisacaridosis tipo VI causados por variaciones (mutaciones) en el gen ARSB de la enzima arilsulfatasa B varían desde una progresión muy lenta hasta una rápida, dependiendo de la mutación específica causante de la enfermedad (10). La esperanza de vida de las personas con MPS-VI depende de la gravedad de los síntomas, y los individuos gravemente afectados pueden sobrevivir sólo hasta el final de la infancia o la adolescencia sin tratamiento. Aunque la esperanza de vida puede ser reducida, los que tienen formas más leves suelen vivir hasta la edad adulta. Las enfermedades cardíacas y la obstrucción de las vías respiratorias son las principales causas de muerte en los individuos con MPS-VI (11,12). Los tratamientos actuales para los pacientes con MPS-VI incluyen la terapia de sustitución enzimática; sin embargo, los pacientes con MPS-VI
que se someten a esta terapia siguen informando de una rigidez, un dolor y una inflamación continuos que afectan a sus actividades de la vida diaria. Los estándares actuales de atención no son adecuados para tratar el dolor asociado a la inflamación de las articulaciones y los problemas musculoesqueléticos.