Paradigm Biopharmaceuticals Limited anunció que el análisis de los datos de un ensayo de seis meses muestra que el polisulfato sódico de pentosán inyectable (iPPS) puede ralentizar la progresión de la osteoartritis de rodilla. En octubre de 2022, Paradigm dijo que su estudio clínico de fase 2 alcanzó su criterio de valoración primario de un cambio desde el valor basal hasta el día 56 en uno o más biomarcadores de la enfermedad osteoartrítica en el líquido sinovial. Además de alcanzar el criterio de valoración primario, las puntuaciones clínicas mediante el Índice de Artritis de la Universidad Western Ontario McMaster (WOMAC) de dolor y función en el día 56 fueron estadísticamente significativas.

El cambio desde el inicio hasta el día 56 para el dolor y la función son los criterios de valoración aprobados en el ensayo global de fase 3 de Paradigm con 300 pacientes que se está reclutando actualmente en EE.UU., Europa y Australia. El resto del ensayo clínico de fase 2 fue exploratorio y tenía por objeto investigar si la iPPS podía mejorar el hueso y el cartílago, según las mediciones realizadas mediante resonancia magnética (RM) en el punto inicial de los seis meses. También se midieron el dolor y la función a los seis meses.

Paradigm afirmó que el efecto del fármaco se mantuvo en el punto temporal de los seis meses. Actualmente no existen tratamientos aprobados para la osteoartritis de rodilla que detengan o ralenticen la enfermedad. El ensayo exploratorio de fase 2, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de iPPS para biomarcadores sinoviales en la osteoartritis de rodilla, con 61 pacientes, mostró cambios compatibles con una eficacia modificadora de la enfermedad en sujetos con osteoartritis de moderada a grave.

El 78% de los sujetos tenían osteoartritis de rodilla de moderada a grave. El estudio no tenía poder estadístico y a finales de 2023 se publicará un análisis de los datos de los 12 meses. Los datos de seis meses indican un potencial modificador de la enfermedad para el fármaco en la osteoartritis de rodilla basado en una menor pérdida de cartílago, medida por IRM, en el grupo iPPS en comparación con el grupo placebo.

Las IRM del cartílago del grupo placebo mostraron un aumento de la pérdida de cartílago. Los niveles de biomarcadores sinoviales de la degradación del cartílago y el agrecano (ARGS, COMP, C2C y CTX-II) habían descendido a los seis meses en el grupo de iPPS. Los mismos biomarcadores aumentaron en el grupo placebo.

Se observaron reducciones estadísticamente significativas de las lesiones de la médula ósea, medidas mediante IRM, en comparación con el placebo, con una tendencia a la reducción de los osteofitos marginales (espolones óseos) en comparación con un aumento en el grupo placebo. Paradigm afirmó que el análisis de los resultados también mostró respuestas clínicas positivas persistentes en las puntuaciones de dolor y función WOMAC, utilizadas universalmente, a partir de un único ciclo de tratamiento de seis semanas, con tendencias positivas notables y efectos duraderos hasta los seis meses. Tras un breve ciclo de seis semanas de inyecciones subcutáneas una o dos veces por semana con el fármaco del estudio o con placebo, los voluntarios con osteoartritis de rodilla de moderada a grave se sometieron a múltiples investigaciones clínicas y de laboratorio a las ocho semanas y de nuevo a los seis meses del inicio del tratamiento.

Las imágenes de resonancia magnética de alta resolución de las rodillas de los pacientes mostraron que la degradación del cartílago puede ralentizarse o incluso invertirse. Paradigm está inscribiendo pacientes en un ensayo global de fase 3 para identificar la dosis óptima en la osteoartritis de rodilla, así como para confirmar la eficacia clínica junto con estudios continuados de seguridad.