Paradigm Biopharmaceuticals Ltd. ha anunciado que se ha cumplido el criterio de valoración primario y, además, se ha demostrado una mejora significativa en las puntuaciones de dolor y función del Índice de Osteoartritis de las Universidades de Western Ontario y McMaster (WOMAC) para el iPPS inyectable en el ensayo clínico de fase 2 PARA_OA_008. Los datos del día 56, analizados por una organización de investigación clínica independiente, demuestran el cambio de los biomarcadores del líquido sinovial con respecto a la línea de base para el grupo de tratamiento con iPPS. iPPS tuvo un impacto en múltiples biomarcadores medidos en el líquido sinovial.

Las reducciones en el factor de crecimiento nervioso (NGF) indican los mecanismos de la iPPS relacionados con la reducción del dolor. Las reducciones en el TNF- e IL-6 indican efectos mecánicos en las vías inflamatorias. Las reducciones en el COMP y el ARGS y el aumento del TIMP-1 proporcionan información importante sobre los mecanismos de acción de la iPPS que repercuten en la conservación del cartílago y en la posible modificación de la enfermedad.

En todos los casos, los cambios de los biomarcadores sinoviales en los sujetos tratados con iPPS en el día 56 fueron favorables en comparación con los controles de placebo. También se han recogido datos del WOMAC desde la línea de base. El tratamiento con iPPS mostró mejoras estadísticamente significativas en el día 56 en las puntuaciones de dolor, función, rigidez y WOMAC en general para los sujetos tratados con iPPS dos veces a la semana en comparación con el brazo de placebo.

Las proporciones que lograron una mejora del 30% y el 50% en el dolor fueron del 73% y el 60%, respectivamente. La iPPS fue bien tolerada en este estudio aleatorizado y controlado con placebo. No se produjeron acontecimientos adversos graves ni de especial interés en ningún paciente que recibiera iPPS o placebo.

Las reacciones adversas más comunes fueron reacciones en el lugar de la inyección, todas ellas de intensidad leve y autolimitadas. Paradigm también se complace en presentar los datos preliminares de nueve perros tratados con iPPS en el modelo canino en curso de OA de origen natural. Los datos iniciales de este estudio demuestran una tendencia a la mejora funcional en los perros osteoartríticos tras el tratamiento con iPPS, así como una tendencia a la reducción de los biomarcadores de degradación del cartílago a nivel local dentro de la articulación (líquido sinovial) y sistémico (suero).

Las terapias actuales para la OA, como el paracetamol, los opioides y los antiinflamatorios no esteroideos (AINE), así como los medicamentos intraarticulares, como los corticosteroides y el ácido hialurónico, se centran únicamente en el tratamiento de los síntomas, ya que no existen terapias establecidas para modificar la enfermedad (3). Debido a la insatisfacción de los pacientes con los tratamientos actuales para la OA(4), existe una gran necesidad médica no cubierta de nuevas terapias que puedan reducir eficazmente el dolor, mejorar la función articular e impedir la progresión de la OA junto con la mejora sintomática. Un DMOAD se define como un fármaco que "alterará la historia natural de la progresión de la enfermedad deteniendo el cambio estructural articular y mejorando los síntomas, ya sea reduciendo el dolor o mejorando la función física"(3).

El ensayo clínico de fase 2 PARA_OA_008 está diseñado para evaluar los efectos del tratamiento con iPPS en los biomarcadores del líquido sinovial asociados al dolor, la inflamación y la progresión de la enfermedad relacionados con la OA en humanos. El estudio también evalúa el efecto de la iPPS sobre estos biomarcadores en suero y orina e investiga cualquier correlación con los biomarcadores del líquido sinovial. En un ensayo clínico anterior de fase 2b, Paradigm observó cambios en suero y orina en los biomarcadores COMP, ADAMTS-5 y CTX-II, lo que proporciona señales prometedoras de los mecanismos de acción de la iPPS sobre la conservación de las articulaciones.

En el ensayo clínico PARA_OA_008, los sujetos (n=61) fueron aleatorizados y recibieron una inyección subcutánea de 2 mg/kg de iPPS dos veces por semana, iPPS una vez por semana más una inyección de placebo, o dos inyecciones de placebo durante 6 semanas. Los pacientes tenían artritis de moderada a grave con un grado de Kellgren Lawrence (KL) de 2 a 4 (donde 4 es el máximo que indica una OA grave), y puntuaciones de dolor WOMAC iniciales de 4,6 a 10. Este ensayo clínico de fase 2 es un estudio exploratorio y no pretendía tener la potencia necesaria para obtener una significación estadística.

El objetivo es proporcionar nuevas pruebas científicas para comprobar la hipótesis de que la iPPS actúa localmente en la articulación de la rodilla de los sujetos con OA, así como proporcionar datos sobre si los cambios en los biomarcadores se correlacionan con los resultados clínicos (evaluaciones del dolor y la función de WOMAC). Están en curso otras evaluaciones sobre las correlaciones de los biomarcadores en suero y orina, así como otros resultados clínicos a más largo plazo. El ensayo clínico australiano que se lleva a cabo en dos centros de Victoria y Nueva Gales del Sur tiene como objetivo reunir datos sobre los efectos modificadores de la estructura y de los síntomas a medio plazo de la iPPS en la OA de rodilla.

Los participantes han sido distribuidos aleatoriamente en tres grupos de tratamiento según una proporción de 1:1:1 (19 aleatorizados a iPPS dos veces por semana, 20 aleatorizados a iPPS una vez por semana más una inyección de placebo una vez por semana, 22 aleatorizados a placebo dos veces por semana). De los 61 pacientes, 48 (78%) tenían grados KL 3-4, y la mediana de las puntuaciones WOMAC iniciales fue de 6,6 para el dolor y de 6,9 para la función. Se ha demostrado que la iPPS ejerce una actividad antiinflamatoria al bloquear los efectos de las citoquinas proinflamatorias, como el TNF y la IL-1, en un modelo celular de OA canina(5); al inhibir la expresión del NGF, un mediador del dolor, en osteocitos humanos diferenciados derivados de muestras de hueso subcondral obtenidas durante una artroplastia para la OA de rodilla(6); y al inhibir las enzimas degradantes del cartílago que se sabe que desempeñan un papel clave en la progresión de la enfermedad de OA(7).

En pequeños estudios clínicos con 114 y 20 participantes, respectivamente, el PPS ha demostrado reducir el dolor y mejorar la función articular en pacientes con OA de rodilla(8,9).