Praxis Precision Medicines, Inc. anunció los resultados de primera línea del estudio Essential1 que evalúa la eficacia, seguridad y tolerabilidad de ulixacaltamida (PRAX-944) para el tratamiento del temblor esencial (TE). En Essential1, los participantes tratados con ulixacaltamida demostraron una mejoría en relación con los participantes placebo en el criterio de valoración principal, el cambio desde el inicio hasta el día 56 en la puntuación de las Actividades de la Vida Diaria modificadas (mADL1), que no alcanzó significación estadística. Se observó una mejora nominal estadísticamente significativa en el criterio de valoración secundario de la puntuación TETRAS-ADL.

Los criterios de valoración secundarios adicionales apoyaron el perfil de eficacia de ulixacaltamida, incluidas las mejoras nominales estadísticamente significativas en las puntuaciones de Impresión Clínica Global-Severidad (CGI-S) e Impresión Global del Paciente-Cambio (PGI-C). Praxis tiene la intención de participar con la FDA en una reunión al final de la fase 2 e iniciar un estudio de fase 3 para el tratamiento del temblor esencial en el segundo semestre de 2023, basándose en el perfil de eficacia y seguridad observado. Resultados de eficacia de Essential1: Essential1 es un ensayo de fase 2b aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de búsqueda de intervalos de dosis que evalúa la eficacia, seguridad y tolerabilidad del tratamiento diurno una vez al día con 60 ó 100 mg de ulixacaltamida en comparación con placebo al cabo de 56 días.

El criterio de valoración principal del estudio fue el cambio desde el inicio hasta el día 56 en la puntuación de la mADL. Un total de 132 pacientes con temblor esencial fueron aleatorizados y tratados en el estudio. La población del análisis primario fue la modificada por intención de tratar (mITT2).

En el análisis mITT (n=116), la ulixacaltamida (n=78) mostró una diferencia numérica frente al placebo (n=38) en el día 56 en la puntuación mADL (-3,01 puntos para los participantes tratados con ulixacaltamida, -1,44 para los participantes con placebo [diferencia de medias LS 1,58; IC 95%: -3,60, 0.45; p=0,126]) y significación estadística nominal frente al placebo en el día 56 en el criterio de valoración secundario TETRAS-ADL (-3,60 puntos para los participantes tratados con ulixacaltamida, -1,07 para los participantes con placebo [diferencia de medias ponderada 2,53; IC del 95%: -4,75, -0,31; p=0,026]). Se observó un efecto consistente tanto en el régimen de dosificación de 60 mg como en el de 100 mg. Los cambios observados en 10 de los 12 ítems puntuados de la AVD en el mITT favorecieron a los participantes tratados con ulixacaltamida en relación con el placebo y no hubo ningún ítem que favoreciera al placebo.

Los pacientes y los médicos informaron de una mayor impresión general de mejoría con ulixacaltamida en relación con el placebo. En el IGP-C, el 47% de los pacientes tratados con ulixacaltamida informaron de mejoría, mientras que el 30% de los participantes con placebo informaron de mejoría (p < 0,05, análisis de rangos). En el CGI-S, los investigadores informaron de que el 42% de los pacientes tratados con ulixacaltamida mejoraron y el 26% de los participantes con placebo mejoraron (p < 0,05, ANCOVA de rangos).

Resultados esenciales1 de seguridad y tolerabilidad: La ulixacaltamida fue bien tolerada. No se observó ninguna relación dosis-respuesta entre los participantes asignados a los regímenes de dosis de 60 mg o de 100 mg en cuanto al efecto o la seguridad. Los acontecimientos adversos (AA) fueron en general coherentes con el perfil de seguridad de la ulixacaltamida observado hasta la fecha, sin nuevos hallazgos en materia de seguridad.

Los acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (AET) notificados con más frecuencia en =5% de todos los participantes tratados con ulixacaltamida (n=91) fueron mareos (13, 14,3%), estreñimiento (9, 9,9%), dolor de cabeza (8, 8,8%), fatiga (8, 8,8%), ansiedad (6, 6,6%), sensación anormal (6, 6,6%) y parestesia (6, 6,6%). No se produjeron acontecimientos adversos graves (AAG) relacionados con el fármaco3. La tasa de interrupciones debidas a AAG en el mITT fue del 12% en los participantes tratados con ulixacaltamida y del 3% en los participantes con placebo.