Prescient Therapeutics Limited proporcionó una actualización sobre la cohorte de expansión de fase 1b del PTX-100 en linfomas de células T (TCL) recidivantes y refractarios. El PTX-100 sigue mostrando una actividad clínica alentadora en esta población de pacientes difíciles de tratar, con varias respuestas clínicas que incluyen a dos pacientes con LTC periférico (LPT) recidivante y refractario que han tenido respuestas completas (erradicación total del cáncer) desde la actualización anterior en noviembre de 2022, lo que no suele esperarse en esta enfermedad. El PTX-100 también sigue mostrando un excelente perfil de seguridad a la dosis más alta de 2000 mg/m2.

El estudio está dirigido por el profesor H. Miles Prince, hematólogo de renombre mundial del Hospital Epworth de Melbourne (Australia). Inscripción en la fase 1b Se ha dosificado PTX-100 a un total de 13 pacientes con LCCT: 8 pacientes con LCCT y 5 pacientes con LCCT cutáneo (LCCT). Los pacientes habían recibido una mediana de 3 líneas de terapia previas y hasta 5 líneas de terapia sistémica previas.

El PTX-100 se administró en dosis de hasta 2.000 mg/m2. La cohorte de expansión ha cumplido su programa mínimo de inscripción y el estudio sigue en marcha, ya que los pacientes están respondiendo durante más tiempo del previsto. Cuatro pacientes permanecen actualmente en terapia y se están reclutando pacientes adicionales.

Seguridad: El PTX-100 sigue mostrando un excelente perfil de seguridad en el estudio, con muy pocos acontecimientos adversos graves. Los acontecimientos adversos de grado 3 (graves) observados como posiblemente relacionados con el PTX-100 incluyen casos de neutropenia, trombocitopenia y anemia. Varios de estos casos se observaron en el mismo paciente y los pacientes se recuperaron/resolvieron estos acontecimientos.

Prescient cree que tales efectos secundarios no son infrecuentes en el tratamiento de esta población de pacientes y probablemente son manejables. Actividad clínica: Aunque el objetivo principal del estudio es evaluar la seguridad, el PTX-100 sigue mostrando una actividad clínica alentadora en la población de pacientes difíciles de tratar, sobre todo si se compara con las respuestas que se esperan de los tratamientos estándar actuales. Próximos pasos: Basándose en los alentadores datos obtenidos hasta el momento, los asesores reguladores han recomendado inscribir a siete pacientes adicionales con el fin de respaldar un paquete de datos más sólido para una reunión con la FDA estadounidense.

Prescient está planeando un posterior ensayo de fase 2 en TCL, que se llevará a cabo siempre que los resultados de la fase 1b sean satisfactorios. Prescient tratará de solicitar a la FDA que este ensayo de fase 2 sea un ensayo de aprobación acelerada en una indicación huérfana. Si esto se concede, la Aprobación Acelerada podría allanar el camino para que el ensayo de fase 2 sea el estudio que permita la aprobación reglamentaria acelerada del PTX-100.

Si no se concede la Aprobación Acelerada, el ensayo de Fase 2 procederá según las vías convencionales de desarrollo de fármacos, y es probable que se requiera un estudio posterior para la aprobación. Prescient también solicitará aclaraciones sobre la optimización de la dosis y las consideraciones relativas al calendario de dosis para el estudio de fase 2, de conformidad con el Proyecto Optimus de la FDA, que busca maximizar no sólo la eficacia de un fármaco, sino también su seguridad y tolerabilidad. Prescient solicitará una reunión a la FDA a finales de este año.

Un resultado favorable supondría la apertura del estudio de fase 2 de registro en un plazo de 12 meses, siempre que los resultados del ensayo de fase 1b sean satisfactorios. Un escenario posible puede implicar que se produzcan interacciones reguladoras y/o que se inicie un ensayo de fase 2 posterior antes de que concluya oficialmente el actual de fase 1b, debido a la larga duración de las respuestas que se están observando en este estudio de fase 1b. Para facilitar estudios posteriores, Prescient llevará a cabo otra campaña de fabricación de PTX- 100, cuya planificación ya ha comenzado.

La fabricación se llevará a cabo y se documentará con los mayores niveles de rigor necesarios para respaldar los ensayos de fases posteriores y las presentaciones reglamentarias.