Shionogi & Co, Ltd. ha anunciado que dos presentaciones en póster de última hora con nuevos resultados de las partes de fase 3 y fase 2b/3 del ensayo fundamental SCORPIO-SR (estudio de fase 2/3) realizado en Japón, Corea del Sur y Vietnam (en lo sucesivo, el estudio) sobre el nuevo antiviral oral COVID-19 ensitrelvir (nombre genérico: ácido fumárico ensitrelvir, N.º de códigoS-217622, en adelante ensitrelvir) se publicará en forma de póster en el 33º Congreso Europeo de Microbiología Clínica y Enfermedades Infecciosas (ECCMID) que se celebrará en Copenhague, Dinamarca, del 15 al 18 de abril de 2023. Ensitrelvir, conocido como Xocova®? comprimido de 125 mg en Japón, recibió la aprobación reglamentaria de emergencia del Ministerio de Sanidad, Trabajo y Bienestar (MHLW) para el tratamiento de la infección por SARS-CoV-2.

Sigue siendo un medicamento en investigación fuera de Japón. Recientemente, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) concedió al ensitrelvir la designación de Vía Rápida, que está diseñada para acelerar la revisión de nuevas terapias potenciales para afecciones graves con una necesidad médica no cubierta. El primer póster de presentación tardía incluía un análisis post-hoc de la parte de fase 3 que mostraba que el rebote viral y la recurrencia de los síntomas se observaban con poca frecuencia hasta 21 días después del tratamiento con ensitrelvir.

Se observó un rebote del ARN vírico mediante la prueba PCR en el 7,8% en el grupo de 125 mg de ensitrelvir (n=590) y en el 4,7% en el grupo placebo (n=574). La recurrencia de los síntomas fue rara y no se asoció con el rebote del ARN viral. Aunque se observó un rebote del ARN en un pequeño número de pacientes, sólo hubo un (1/310) título viral de bajo nivel positivo en el seguimiento, lo que sugiere que no hay preocupación por la infectividad o la transmisión.

Una segunda presentación de póster de última horaincluyó nuevos resultados del estudio (parte de fase 2b/3) de pacientes que dieron positivo en la prueba del SRAS-CoV-2 pero que estaban asintomáticos o sólo tenían síntomas leves en el momento de la aleatorización. Estos resultados se basaron en 572 pacientes a los que se realizó un seguimiento durante diez días después de la aleatorización. Ensitrelvir 125 mg mostró una reducción significativa respecto al ARN viral basal en el día 4, una reducción de 1,12 log10 copias/mL frente a placebo (p < 0,0001).

El tiempo transcurrido hasta el primer cultivo negativo de SRAS-CoV-2 fue significativamente más corto con ensitrelvir 125 mg en comparación con el placebo (una mediana de tiempo de 38,3 horas frente a 66,7 horas, p < 0,0001, respectivamente). Aunque estos resultados fueron exploratorios, se puede predecir que la reducción del ARN viral y el tiempo más rápido hasta un cultivo viral negativo reducen el periodo de infecciosidad, lo que puede tener implicaciones para reducir el riesgo de transmisión. En un subconjunto de 70 pacientes asintomáticos, ensitrelvir 125 mg (n=23) mostró una reducción numérica en la proporción de pacientes que desarrollaron síntomas. En los 502 pacientes que presentaban síntomas leves, tratados con ensitrelvir 125 mg (n=171), se observó una reducción numérica de la proporción de pacientes que declararon un empeoramiento de los síntomas en comparación con el placebo.

El ensitrelvir se toleró bien y no se identificaron nuevos problemas de seguridad. Se está llevando a cabo otro estudio de fase 3 del ensitrelvir (SCORPIO-HR) en Asia, África, Norteamérica y Europa en adultos no hospitalizados que han dado positivo en la prueba del SRAS-CoV-2 e incluye tanto a los que presentan factores de riesgo de enfermedad grave como a los que no, e independientemente del estado de vacunación. Shionogi también tiene previsto iniciar un estudio global de fase 3 de prevención posterior a la exposición, SCORPIO-PEP.

Ensitrelvir (conocido en Japón como Xocova®), un fármaco antivírico oral para el COVID-19 actualmente aprobado en virtud del sistema de aprobación reglamentaria de emergencia en Japón, es un inhibidor de la proteasa 3CL creado mediante una investigación conjunta entre la Universidad de Hokkaido y Shionogi. El SARS-CoV-2 tiene una enzima llamada proteasa 3CL, que es esencial para la replicación del virus. El ensitrelvir suprime la replicación del SARS-CoV-2 inhibiendo selectivamente la proteasa 3CL.

Ensitrelvir es el primer agente antiviral que muestra tanto eficacia sintomática clínica para cinco síntomas típicos relacionados con el Omicron (criterio de valoración primario) como eficacia antiviral (criterio de valoración secundario clave) en una población predominantemente vacunada de pacientes con infección leve a moderada por el SRAS-CoV-2, independientemente de los factores de riesgo, en la parte de fase 3 del estudio de fase 2/3 realizado durante la fase dominante de Omicron de la epidemia. En cuanto a la seguridad, la mayoría de los acontecimientos adversos fueron de gravedad leve y no se observaron muertes en el estudio. Entre los acontecimientos adversos más comunes relacionados con el tratamiento se encontraban los descensos temporales de las lipoproteínas de alta densidad y el aumento de los triglicéridos en sangre, como se observó en estudios anteriores.

En la actualidad, la parte de fase 2b/3 del estudio de fase 2/3 dirigido a personas infectadas por el SARS-CoV-2 asintomáticas o que sólo presentaban síntomas leves se está llevando a cabo en Asia, principalmente en Japón. Recientemente, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) concedió la designación de Vía Rápida al ensitrelvir para el COVID-19. La designación Fast Track de la FDA está diseñada para facilitar el desarrollo y acelerar la revisión de nuevas terapias potenciales que traten afecciones graves y satisfagan una necesidad médica no cubierta.

El ensitrelvir sigue siendo un medicamento en investigación fuera de Japón y no ha sido aprobado fuera de este país. Además, el nombre comercial Xocova® no ha sido aprobado para su uso fuera de Japón y se refiere únicamente al medicamento aprobado en Japón.