TFF Pharmaceuticals, Inc. ha anunciado los datos de seguridad y farmacocinética (PK) de su estudio de fase 1 del polvo de inhalación de niclosamida, que se está desarrollando para el tratamiento de la COVID-19. La compañía también anunció que el Comité de Gestión de la Seguridad del estudio no expresó ninguna pregunta o preocupación sobre la seguridad y recomendó una dosis de 6 mg BID (12 mg diarios totales) como segura para pasar a las pruebas de fase 2. A continuación se incluyen más detalles sobre el diseño del ensayo y los datos de seguridad y PK.

TFF Pharmaceuticals cree que el nivel de dosis de 6 mg de polvo de inhalación de niclosamida se estima que produce una concentración de >100 µM en el líquido de revestimiento epitelial del pulmón tras la administración como polvo seco, lo que se consideraría altamente potente con respecto a la inhibición de la replicación viral. Una única administración de 6 mg de polvo de inhalación de niclosamida en los pulmones proporcionó una concentración máxima media del fármaco (Cmáx) en la sangre igual a la de 100 mg administrados como aerosol nebulizado en los pulmones y la cavidad nasal, como se demostró en una publicación reciente. En febrero, TFF Pharmaceuticals anunció los resultados de ensayos de neutralización y replicación viral in vitro recientemente completados, que demostraron que el polvo para inhalación de niclosamida inhibió completamente la replicación viral de las variantes Delta y Omicron del SARS-CoV-2. Los resultados mostraron que la niclosamida inhalada parece ser un inhibidor más potente de la replicación del SARS-CoV-2, incluida la variante Omicron.

La niclosamida inhalada demostró una inhibición completa de la replicación del Omicron a sólo 1 µM, en comparación con el nirmatrelvir y el molnupiravir que mostraron cada uno una inhibición completa de la variante Omicron a 2,5?µM. Aprobada originalmente como fármaco antihelmíntico oral por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. en 1982, la niclosamida ha demostrado recientemente que presenta una potente actividad antiviral contra el SARS-CoV-2, pero tiene una solubilidad en agua limitada, así como una baja absorción y biodisponibilidad cuando se administra por vía oral. TFF Pharmaceuticals pretende utilizar su tecnología de congelación de película fina para producir una formulación inhalada de niclosamida que se dirija directamente a los pulmones, donde se produce la infección por el SARS-CoV-2, evitando los efectos secundarios gastrointestinales y superando las limitaciones de biodisponibilidad de la administración sistémica. TFF completó previamente un estudio preclínico de eficacia in vivo que demostró una reducción de siete veces la carga viral pulmonar en un modelo de hámster cuando se administró niclosamida en polvo seco 24 horas después de la inoculación con SARS-CoV-2 cuando la enfermedad ya era grave.