Vaxxinity, Inc. anunció que se ha administrado la dosis a los primeros sujetos en un ensayo clínico de fase 1 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de VXX-401, una vacuna en fase de investigación diseñada para reducir el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL), un conocido factor que contribuye a las enfermedades cardiacas, al dirigirse contra la serina proteasa proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9). Las cardiopatías siguen siendo la principal causa de muerte en el mundo y se cobran más de 18 millones de vidas al año, a pesar de la existencia de tratamientos aprobados que reducen el LDL. El ensayo multicéntrico de fase 1 de escalada de dosis pretende inscribir a 48 sujetos de 18 a 75 años, con colesterol LDL entre 2,59 y 4,89 mmol/L. Los objetivos del ensayo son evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad (medida por los títulos séricos de anticuerpos anti-PCSK9).

La farmacodinámica de la respuesta inmunitaria se medirá mediante los niveles de colesterol LDL, un modelo establecido de inhibición de la PCSK9 en la hipercolesterolemia. A principios de este mes, Vaxxinity presentó datos preclínicos en la Sesión Científica Anual del Colegio Americano de Cardiología/Congreso Mundial de Cardiología que demostraban que el VXX-401 inducía anticuerpos anti-PCSK9 robustos y una reducción duradera del colesterol LDL sin afectar a los niveles de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL), lo que indica que el VXX-401 tiene potencial para ser un tratamiento seguro y eficaz de reducción del LDL. Los datos de los estudios con primates no humanos demuestran que el VXX-401 se toleró bien y proporcionó una reducción duradera y significativa de las LDL con un cambio del 30% al 50% respecto al valor basal.

Los datos también demuestran la inmunogenicidad del VXX-401: los anticuerpos purificados de animales inmunizados se unieron a la PCSK9 humana con altainidad y mostraron una inhibición funcional de la PCSK9 in vitro dependiente de la dosis. Además, las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) recogidas antes de la inmunización no liberaron citocinas tras la estimulación con varios componentes de la vacuna, lo que sugiere que el VXX-401 puede superar con seguridad la tolerancia inmunitaria.