Vistagen Therapeutics, Inc. dio a conocer los resultados positivos del ensayo de fase 3. El estudio positivo de fase 3 PALISADE-2 de fasedienol arroja resultados de primera línea estadísticamente significativos para el tratamiento agudo de la ansiedad en adultos con TAS. El ensayo de fase 3 PALISADE-2 de la Sociedad (n=141) alcanzó su criterio principal de valoración de la eficacia, la diferencia en la puntuación media de la Escala de Unidades Subjetivas de Angustia (SUDS) durante el reto de hablar en público al inicio (Visita 2) y en el tratamiento (Visita 3) para los pacientes que recibieron fasedienol (n=70) frente a placebo (n=71) en la Visita 3. Los pacientes tratados con fasedienol demostraron un mayor cambio estadísticamente significativo en la puntuación media de la SUDS (media por mínimos cuadrados [MSC] = -13,8) en comparación con el placebo (media MSC = -8,0), para una diferencia entre grupos de -5,8 (p=0,015).

El ensayo también cumplió su criterio de valoración secundario, demostrando una diferencia estadísticamente significativa en la proporción de respondedores evaluados por el clínico entre el fasedienol y el placebo, medida por la escala Clinical Global Impressions Improvement (CGI-I). Los respondedores se identificaron como aquellos que fueron calificados como "mucho menos ansiosos" o "mucho menos ansiosos".

con un 37,7% (n=70) de los pacientes tratados con fasedienol calificados como respondedores, en comparación con el 21,4% (n=71) de los tratados con placebo (p=0,033). Además, el ensayo cumplió el importante criterio exploratorio de valoración de la diferencia en la proporción de pacientes evaluados como respondedores entre fasedienol y placebo, medida por la escala de Impresión Global del Cambio del Paciente (IGP-C). Se identificaron como respondedores aquellos que se autocalificaron como "mucho menos ansiosos" o "mucho menos ansiosos".

o ?mucho menos ansiosos? con un 40,6% (n=70) de los pacientes tratados con fasedienol calificados como respondedores, en comparación con el 18,6% (n=71) de los tratados con placebo (p=0,003). Por último, el ensayo también alcanzó el criterio de valoración exploratorio de la diferencia en la proporción de pacientes de cada grupo de tratamiento con una mejora de 20 puntos en la puntuación de la SUDS evaluada por el paciente desde el inicio (visita 2) hasta el tratamiento (visita 3).

De los pacientes tratados con fasedienol, el 35,7% (n=70) demostró esta mejoría estadísticamente significativa y clínicamente significativa en la puntuación de la SUDS, en comparación con el 18,6% (n=71) del grupo tratado con placebo (p=0,020). Se observó que el fasedienol fue bien tolerado, sin que se notificaran acontecimientos adversos (AA) graves o serios. Todos los EA emergentes del tratamiento notificados para el estudio global fueron leves o moderados.

No se notificaron EA en el brazo de tratamiento con fasedienol con una incidencia superior al 2%. El fasedienol es un aerosol nasal neuroactivo en investigación de inicio rápido con un mecanismo de acción no sistémico propuesto de inicio rápido que lo diferencia de todos los ansiolíticos aprobados actualmente. Estudio de fase 3 PALISADE-3 de fasedienol para el tratamiento agudo de la ansiedad en adultos con TAS.

Basándose en los resultados de primera línea positivos del estudio de fase 3 PALISADE-2, actualmente se prepara para el ensayo de fase 3 PALISADE-3, con potencial para iniciar el ensayo durante la primera mitad del calendario 2024. Al igual que PALISADE-2, PALISADE-3 se diseñará como un estudio clínico de fase 3 estadounidense, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de la administración aguda de fasedienol para aliviar los síntomas de ansiedad en pacientes adultos con TAS durante un reto simulado de hablar en público que provoca ansiedad, medido utilizando el SUDS notificado por el paciente como criterio de valoración primario de la eficacia. Los preparativos para el Programa FEARLESS de fase 3 en el TAS están en marcha tras la respuesta positiva de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) sobre el uso de la Escala de Ansiedad Social de Liebowitz (LSAS) como criterio primario de valoración de la eficacia en un estudio de fase 3 en el mundo real.

Para complementar el programa de fase 3 PALISADE para el fasedienol en el TAS, la empresa se prepara actualmente para su ensayo de fase 3 FEARLESS, con la posibilidad de iniciar el ensayo en la segunda mitad del calendario 2024 con un diseño de estudio similar a los ensayos de registro de los tres fármacos actualmente aprobados para el tratamiento del TAS utilizando la LSAS como criterio de valoración primario de eficacia. En consecuencia, FEARLESS se diseñará como un ensayo de fase 3 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de fasedienol en adultos con TAE para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de múltiples administraciones de fasedienol, según las necesidades del paciente, hasta seis veces al día en su vida cotidiana, en un entorno real durante un periodo de varias semanas. Para complementar los resultados positivos de PALISADE-2, creemos que el diseño del estudio de fase 3 FEARLESS también se alineará con la forma en que los pacientes con TAE utilizarán el fasedienol en su vida cotidiana, en caso de que se apruebe, porque el modelo de tratamiento previsto con fasedienol incluye tanto experiencias repetidas de reducción aguda de la ansiedad durante el desempeño y los eventos sociales, evidenciadas por la disminución de las puntuaciones de la SUDS como en PALISADE-2, así como la reducción general a más largo plazo de la gravedad del TAE evidenciada por las reducciones en las puntuaciones de la LSAS, como se evaluará en FEARLESS.