4D Molecular Therapeutics anunció que se ha inscrito el primer paciente en la fase de confirmación de dosis del ensayo clínico SPECTRA de fase 2 que evalúa el 4D-150 intravítreo en pacientes con edema macular diabético (EMD), y que se ha añadido una cohorte de ampliación de la población a la fase 2 del 4D-150 del ensayo clínico PRISM en degeneración macular húmeda asociada a la edad (DMAE húmeda). Ensayo clínico de fase 2 SPECTRA (NCT05930561) para pacientes con EMD: Diseño del ensayo: Ensayo multicéntrico, aleatorizado, activo-controlado, con doble enmascaramiento y dosis variable para evaluar la seguridad y eficacia del 4D-150 intravítreo en adultos con EMD. Consta de dos etapas: Etapa de confirmación de dosis (n=18-24), participantes elegibles aleatorizados 1:1:1 para recibir una única inyección intravítrea de 5E9 o 1E10 vg/ojo de 4D-150 (niveles de dosis iniciales) o aflibercept control (n=6 por cohorte).

Fase de expansión de dosis (n=54), participantes elegibles aleatorizados 1:1:1 para recibir una única inyección intravítrea de 4D-150 en uno de los dos niveles de dosis basados en los resultados de la confirmación de dosis, o aflibercept control (n=18 por cohorte). Criterios clave de inscripción: Pacientes adultos con diabetes mellitus con engrosamiento macular secundario a EMD que afecte al centro de la fóvea y disminución de la agudeza visual atribuible principalmente al EMD. El estudio inscribe tanto a pacientes con EMD sin tratamiento como a pacientes con tratamiento experimentado.

Criterios de valoración clave: Criterio de valoración principal: número anualizado de inyecciones de aflibercept en el ojo del estudio. Los criterios de valoración adicionales incluyen: Incidencia y gravedad de los acontecimientos adversos. Cambios con respecto al inicio en la agudeza visual mejor corregida (AVMC) y el grosor del subcampo central (GSC).

Porcentaje de sujetos con una mejora de =2 y =3 escalones de la gravedad de la retinopatía diabética (DRS) desde el inicio en la escala de gravedad de la retinopatía diabética del Estudio de Retinopatía Diabética de Tratamiento Temprano (ETDRS-DRSS). Cohorte de extensión poblacional de la fase 2 del ensayo clínico PRISM (NCT05197270) para pacientes con DMAE húmeda. Ensayo abierto que evalúa los niveles de dosis intravítreas de 4D-150 3E10 y 1E10 vg/ojo en pacientes con DMAE húmeda.

Criterios clave de inscripción: Recibir actualmente tratamiento anti-VEGF en el ojo del estudio y haber demostrado una respuesta clínica. 1-6 inyecciones de anti-VEGF en los últimos 12 meses, en contraste con las cohortes iniciales de fase 1/2 en las que los pacientes necesitaron =6 inyecciones de anti-VEGF en los últimos 12 meses. Se ha inscrito el primer paciente en esta cohorte.

Próximos hitos previstos del 4D-150 para la DMAE húmeda y el EMD. Ampliación de dosis de fase 2 de PRISM (n=50) datos provisionales iniciales esperados en H1 2024 Actualización relativa a los planes de ensayo pivotal de fase 3 para la DMAE húmeda esperada en el primer trimestre de 2024 tras la discusión inicial con la FDA en el cuarto trimestre de 2023Datos provisionales iniciales de la fase 2 de confirmación de dosis de 4D-150 DME esperados en 2024. Datos provisionales iniciales de la cohorte de Extensión de Población de DMAE húmeda 4D-150 esperados en 2024.