89bio, Inc. anunció el inicio de ENLIGHTEN-Cirrhosis, un ensayo de fase 3 de pegozafermina en pacientes con MASH con cirrosis compensada (F4). ENLIGHTEN-Cirrosis es un ensayo mundial de fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que evalúa la pegozafermina para el tratamiento de pacientes con MASH con cirrosis compensada (F4). En el ensayo se inscribirán aproximadamente 760 pacientes, que serán aleatorizados en una proporción 1:1 para recibir 30 mg de pegozafermina administrados semanalmente o un placebo.

El criterio de valoración primario del análisis provisional de regresión de la fibrosis se define como la mejora de la fibrosis desde F4 a un estadio anterior. Un subconjunto de los 760 pacientes será evaluado a los 24 meses para valorar la regresión de la fibrosis, lo que podría respaldar una solicitud de aprobación acelerada en Estados Unidos y condicional en Europa. El ensayo seguirá controlando a todos los participantes hasta que se observe un número predefinido de acontecimientos clínicos desencadenantes.

El criterio de valoración primario para el análisis final será un resultado clínico compuesto y se espera que constituya la base para la aprobación confirmatoria o completa para los pacientes de MASH tanto en el estadio F4 como en los estadios F2-F3. Basándonos en discusiones previas y en la alineación con las agencias reguladoras sobre las definiciones modificadas de los eventos de resultado clínico de la cirrosis, el plazo para alcanzar el número esperado de eventos podría acelerarse en comparación con los ensayos previos de fase 3 que se han llevado a cabo en pacientes con MASH con cirrosis compensada. Los criterios de valoración secundarios clave incluyen pruebas no invasivas (NIT) que evalúan la salud del hígado y marcadores metabólicos.

El ensayo está diseñado para emplear una metodología de lectura de biopsias consensuada por tres paneles, que se utilizó con éxito en el ensayo de fase 2b ENLIVEN. Los pacientes se autoadministrarán pegozafermina mediante la formulación líquida comercial prevista, administrada en una única inyección subcutánea. La MASH, también conocida como esteatohepatitis no alcohólica (EHNA), es una afección crónica y progresiva que representa una forma grave de enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD).

Se caracteriza por la acumulación de grasa en el hígado, que causa inflamación y puede acabar provocando cicatrización o fibrosis. Se prevé que en 2030 afecte a más de 27 millones de personas en EE.UU. La enfermedad se clasifica en función del grado de fibrosis hepática. En los casos de fibrosis avanzada, el objetivo del tratamiento es mejorar la salud del hígado, revertir la fibrosis y prevenir la progresión de la enfermedad y las complicaciones relacionadas, como la cirrosis y los riesgos cardiovasculares.

Se calcula que aproximadamente el 20% de los pacientes con MASH pueden desarrollar cirrosis, una enfermedad grave que deteriora considerablemente la función hepática. La cirrosis puede provocar complicaciones potencialmente mortales por varices esofágicas, ascitis o carcinoma hepatocelular. En última instancia, los pacientes pueden necesitar un trasplante de hígado para evitar la muerte por insuficiencia hepática.

El programa ENLIGHTEN consta de dos ensayos globales de fase 3, multicéntricos, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo, que evalúan la eficacia y la seguridad de la pegozafermina en pacientes con MASH. El ensayo ENLIGHTEN-Fibrosis, el primero de los dos ensayos de fase 3 del programa, inscribirá a aproximadamente 1.000 pacientes con MASH no cirrótico (estadio de fibrosis F2-F3) para evaluar la eficacia y la seguridad de la pegozafermina. Los criterios de valoración coprimarios, para los que se necesita demostrar un efecto en cada uno de ellos para respaldar la aprobación reglamentaria, medidos en la semana 52 son una mejora de un punto en la fibrosis sin empeoramiento del MASH y la resolución del MASH sin empeoramiento de la fibrosis, evaluados en la semana 52.

ENLIGHTEN-Cirrosis, el segundo de los dos ensayos de fase 3 del programa, evaluará la eficacia y la seguridad de la pegozafermina en pacientes con MASH y cirrosis compensada (F4). La pegozafermina es un análogo glicoPEGilado específicamente diseñado del factor de crecimiento de fibroblastos 21 (FGF21) que se está desarrollando para el tratamiento de la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH) y la hipertrigliceridemia grave (SHTG). El FGF21 es una hormona endógena que tiene amplios efectos, como la regulación del gasto energético y del metabolismo de la glucosa y los lípidos.

En los ensayos clínicos, la pegozafermina ha demostrado efectos antifibróticos y antiinflamatorios directos sobre el hígado, así como una reducción de los niveles de triglicéridos, una mejora de la resistencia a la insulina y del control glucémico, y ha seguido demostrando un perfil de seguridad y tolerabilidad favorable. La pegozafermina recibió la designación de Terapia Innovadora (BTD) de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) y el estatus de Medicamento Prioritario (PRIME) de la Agenda Europea de Medicamentos (EMA) para el tratamiento del MASH con fibrosis. La pegozafermina se está estudiando en el programa de ensayos de fase 3 ENLIGHTEN para el MASH y se está estudiando en el ensayo de fase 3 ENTRUST para el SHTG.