89bio, Inc. anunció el inicio de su Programa ENLIGHTEN de Fase 3 que evalúa la eficacia y seguridad de la pegozafermina en pacientes con esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH), anteriormente conocida como esteatohepatitis no alcohólica (NASH). ENLIGHTEN-Fibrosis, el primero de los dos ensayos de fase 3 del programa, se ha iniciado y está evaluando a pacientes de MASH no cirróticos con fibrosis en estadio F2-F3. ENLIGHTEN-Fibrosis es un ensayo mundial de fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de pegozafermina para el tratamiento de pacientes con MASH no cirrótico confirmado por biopsia.

Se espera aleatorizar a unos 1.000 pacientes en una proporción de 1:1:1 para que reciban 30 mg de pegozafermina administrados semanalmente, 44 mg administrados cada dos semanas o placebo. Los criterios de valoración coprimarios son una mejora de un punto o más en la fibrosis sin empeoramiento del MASH, y la resolución del MASH sin empeoramiento de la fibrosis. Los criterios de valoración coprimarios se evaluarán en la semana 52 y tienen por objeto respaldar una solicitud de aprobación acelerada en EE.UU. y condicional en Europa en pacientes no cirróticos.

Se espera que los pacientes continúen siendo tratados más allá de la evaluación de la semana 52 mediante resultados que respalden la aprobación completa. Los criterios de valoración secundarios clave incluyen criterios de valoración histológicos adicionales, pruebas no invasivas (NIT) y evaluaciones metabólicas y lipídicas. El ensayo está diseñado para emplear una metodología de lectura de biopsias consensuada por tres paneles, que se utilizó con éxito en el ensayo ENLIVEN.

Los pacientes se autoadministrarán pegozafermina utilizando la formulación líquida comercial prevista, administrada en una única inyección subcutánea. El programa ENLIGHTEN consta de dos ensayos globales de fase 3, multicéntricos, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo, que evalúan la eficacia y la seguridad de la pegozafermina en pacientes con MASH. Se espera que el estudio ENLIGHTEN-Fibrosis, el primero de los dos ensayos de fase 3 del programa, inscriba a aproximadamente 1.000 pacientes con MASH no cirrótico (estadio de fibrosis F2-F3) para evaluar la eficacia y la seguridad de la pegozafermina.

Los criterios de valoración coprimarios medidos en la semana 52 son una mejora de un punto en la fibrosis sin empeoramiento del MASH y la resolución del MASH sin empeoramiento de la fibrosis, evaluados en la semana 52. Se espera que ENLIGHTEN-Cirrosis, el segundo de los dos ensayos de fase 3 del programa, evalúe la eficacia y la seguridad de la pegozafermina en pacientes con MASH y cirrosis compensada (F4). La pegozafermina es un análogo glicoPEGilado específicamente diseñado del factor de crecimiento de fibroblastos 21 (FGF21) que se está desarrollando para el tratamiento de la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH) y la hipertrigliceridemia grave (SHTG).

El FGF21 es una hormona endógena que tiene amplios efectos, como la regulación del gasto energético y del metabolismo de la glucosa y los lípidos. En los ensayos clínicos, la pegozafermina ha demostrado efectos antifibróticos y antiinflamatorios directos sobre el hígado, así como una reducción de los niveles de triglicéridos, una mejora de la resistencia a la insulina y del control glucémico, y ha seguido demostrando un perfil de seguridad y tolerabilidad favorable. La FDA concedió a la pegozafermina la designación de terapia innovadora (BTD) para el tratamiento del MASH con fibrosis.

La pegozafermina está avanzando en el programa de ensayos de fase 3 ENLIGHTEN para el MASH y se está estudiando en el ensayo de fase 3 ENTRUST para el SHTG.