89bio, Inc. anunció el éxito de la reunión de fin de fase 2 con la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA), que respalda el avance de la pegozafermina a la fase 3 en EHNA. El programa incluirá dos ensayos de fase 3 que evaluarán a pacientes con EHNA: ENLIGHTEN-Cirrosis inscribirá a pacientes con cirrosis compensada (F4) y ENLIGHTEN-Fibrosis inscribirá a pacientes con fibrosis en estadio F2-F3. Se espera que los ensayos F2-F3 y F4 se inicien en el primer trimestre y el segundo trimestre de 2024, respectivamente.

El asesoramiento científico inicial recibido de la EMA coincidía en general con los comentarios de la FDA. El programa ENLIGHTEN previsto constará de dos ensayos de fase 3 aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo, en los que se evaluará la eficacia y la seguridad de la pegozafermina en pacientes con EHNA. ENLIGHTEN-Cirrosis, en pacientes con EHNA F4 compensada: El ensayo evaluará la eficacia y la seguridad de la pegozafermina administrada 30 mg semanalmente.

Porción histológica: El criterio de valoración primario será la regresión de la fibrosis de F4 a un estadio anterior de fibrosis. Está previsto evaluar este criterio de valoración a los 24 meses, con la posibilidad de evaluarlo antes en función de la evolución del panorama clínico y normativo. Se pretende que este criterio de valoración primario respalde una solicitud de aprobación acelerada en Estados Unidos y condicional en Europa en pacientes F4.

Porción de resultados: Los pacientes seguirán siendo tratados en una fase de extensión ciega mediante eventos de resultado clínico que se espera que sean predominantemente eventos de descompensación. La alineación con la FDA sobre las definiciones modificadas de algunos de estos eventos podría permitir que el ensayo alcance el número final de eventos más rápidamente y, por lo tanto, acelerar el plazo para la lectura del ensayo. Unos resultados positivos respaldarían la aprobación completa en los pacientes F4 y también servirán como confirmación de la aprobación completa en los pacientes F2-F3.

ENLIGHTEN-Fibrosis, en pacientes con EHNA F2-F3: El ensayo evaluará la eficacia y la seguridad de la pegozafermina administrada 30 mg semanalmente y 44 mg cada dos semanas. Porción histológica: Los criterios de valoración coprimarios serán una mejora de un punto en la fibrosis sin empeoramiento de la EHNA y la resolución de la EHNA sin empeoramiento de la fibrosis. Estos criterios de valoración se evaluarán en la semana 52 y pretenden respaldar una solicitud de aprobación acelerada en EE.UU. y condicional en Europa en pacientes F2-F3.

Porción de resultados: Se seguirá tratando a los pacientes en una fase de extensión ciega para medir los resultados clínicos que respalden la aprobación total en pacientes F2-F3. Se espera que los resultados clínicos se deban principalmente a la progresión a cirrosis. Tanto ENLIGHTEN-Fibrosis como ENLIGHTEN-Cirrosis inscribirán a una proporción significativa de pacientes en dosis estables de terapias basadas en GLP-1 y los datos de estos pacientes en los ensayos evaluarán el beneficio incremental esperado de añadir pegozafermina a estas terapias.

Ambos ensayos emplearán la metodología de lectura de biopsias consensuada por tres paneles, que se utilizó con éxito en el ensayo ENLIVEN, tanto para las lecturas de biopsias de referencia como para las del criterio de valoración primario. Los pacientes se autoadministrarán la pegozafermina utilizando la formulación líquida comercial prevista, administrada en una única inyección subcutánea. La pegozafermina es un análogo glicoPEGilado específicamente diseñado del factor de crecimiento de fibroblastos 21 (FGF21) que se está desarrollando para el tratamiento de la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) y la hipertrigliceridemia grave (SHTG).

El FGF21 es una hormona endógena que tiene amplios efectos, como la regulación del gasto energético y del metabolismo de la glucosa y los lípidos. En los ensayos clínicos, la pegozafermina ha demostrado efectos antifibróticos y antiinflamatorios directos sobre el hígado, así como una reducción de los niveles de triglicéridos, una mejora de la resistencia a la insulina y del control glucémico, y ha seguido demostrando un perfil de seguridad y tolerabilidad favorable. La FDA concedió a la pegozafermina la designación de terapia innovadora (BTD) para el tratamiento de la EHNA con fibrosis.

La pegozafermina avanza en el programa de ensayos de fase 3 ENLIGHTEN para la EHNA y se está estudiando en el ensayo de fase 3 ENTRUST para el SHTG.