Gannex Pharma Co. Ltd. ha anunciado la finalización del ensayo de fase I en EE.UU. de ASC43F, un comprimido de combinación de dosis fija (CDF) de doble efecto desarrollado por la propia empresa para el tratamiento de la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA). ASC43F es un comprimido único de 5 mg de ASC41, un agonista del receptor beta de la hormona tiroidea (THRß), y 15 mg de ASC42, un agonista del receptor X farnesoide (FXR). El ensayo estadounidense de fase I (identificador de ClinicalTrials.gov [1]: NCT05118516) fue un estudio abierto de dosis única que evaluó la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de ASC43F en sujetos sanos. Los resultados mostraron que ASC43F era seguro y bien tolerado, sin efectos adversos clínicamente significativos. Los parámetros farmacocinéticos de ASC41 y ASC42 de ASC43F son similares a los de ASC41 y ASC42 como monoterapia. Estudios previos de fase I realizados en Estados Unidos y China han demostrado que ASC41 a 5 mg es seguro y bien tolerado tanto en voluntarios sanos como en sujetos con sobrepeso y obesidad y en pacientes con enfermedad de hígado graso no alcohólico (NAFLD). En estos estudios, ASC41 redujo significativamente el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C), los triglicéridos (TG) y el colesterol total (TC) en sujetos con sobrepeso y obesidad con LDL-C elevado, una población que es característica de la EHNA. Los datos clínicos anteriores de fase I indicaron que ASC42 era seguro y bien tolerado, sin prurito y con valores de C-LDL que se mantuvieron dentro del rango normal durante 14 días de tratamiento con una dosis terapéutica diaria de 15 mg. Los biomarcadores de compromiso de la diana FXR, el factor de crecimiento de fibroblastos 19 (FGF19), aumentaron un 1.780% y la 7a-hidroxi-4-colesten-3-ona (C4) disminuyó un 91% en el día 14 de tratamiento con 15 mg, en una dosis diaria.