Eli Lilly and Company anunció que en su estudio pivotal de fase 3 VIVID-1, los pacientes con enfermedad de Crohn de moderada a gravemente activa, con o sin fracaso biológico previo, lograron mejoras estadísticamente significativas y clínicamente significativas en múltiples criterios de valoración clínicos y endoscópicos al año con mirikizumab en comparación con placebo. Los datos de este estudio -los primeros datos de tratamiento de fase 3 comunicados para un anticuerpo IL23p19- se presentarán en la Digestive Disease Week® (DDW), que se celebrará en Washington, D.C. del 18 al 21 de mayo. La enfermedad de Crohn es una enfermedad intestinal inflamatoria crónica asociada a un daño intestinal progresivo, discapacidad y disminución de la calidad de vida relacionada con la salud.

Si no se controla adecuadamente, puede dar lugar a complicaciones que requieran hospitalización e intervención quirúrgica. Una proporción considerable de pacientes no obtiene resultados adecuados con el tratamiento, presenta una pérdida secundaria de respuesta a la terapia de mantenimiento o no tolera las terapias existentes, incluidos los agentes biológicos. Los pacientes con fracaso biológico previo pueden ser más difíciles de tratar.

Como se informó anteriormente, mirikizumab logró los dos criterios de valoración coprincipales y todos los criterios de valoración secundarios principales en la semana 52 en comparación con el placebo (p < 0,000001), incluyendo: Proporción de participantes que lograron una respuesta clínica según los resultados comunicados por los pacientes (PRO, por sus siglas en inglés) en la semana 12 y una remisión clínica (definida como una puntuación total del Índice de Actividad de la Enfermedad de Crohn [CDAI, por sus siglas en inglés] < 150) en la semana 52 en comparación con el placebo; Proporción de participantes que lograron una respuesta clínica según los PRO en la semana 12 y una respuesta endoscópica (definida como una reducción del =50% con respecto al valor inicial en la puntuación endoscópica simple ? Crohn's Disease [SES-CD] Total Score) en la semana 52 en comparación con el placebo. Se observaron tasas de respuesta y efectos del tratamiento consistentes en los pacientes sin fracaso biológico previo (bio-naïve) y en los pacientes más difíciles de tratar con fracaso biológico previo: El 39,3% de los pacientes bioinóvitos y el 36,7% de los pacientes con fracaso biológico que tomaron mirikizumab lograron una respuesta clínica PRO compuesta en la semana 12 y una respuesta endoscópica en la semana 52, en comparación con el 11,8% y el 6,2% del placebo, respectivamente; el 47,3% de los pacientes bioinóvitos y el 43,4% de los pacientes con fracaso biológico que tomaron mirikizumab lograron una respuesta clínica PRO compuesta en la semana 12 y una remisión clínica según el CDAI en la semana 52, en comparación con el 26,5% y el 12,4% del placebo, respectivamente.

Al año, la remisión clínica y la respuesta endoscópica fueron alcanzadas por el 54,1% y el 48,4% de los pacientes que recibieron mirikizumab, respectivamente. Cabe destacar que, de los pacientes que recibieron mirikizumab, el 56,7% de los bioinhibidos y el 51,2% de los bioinhibidos alcanzaron la remisión clínica en la semana 52. Los pacientes que tomaron mirikizumab alcanzaron la remisión clínica y la respuesta endoscópica combinadas en la semana 52 en tasas nominalmente más altas y estadísticamente significativas en comparación con los pacientes que recibieron ustekinumab (34,4% frente a 27,9%), con una mayor diferencia entre los pacientes con fracaso biológico previo.

En múltiples puntos temporales, incluida la semana 52, mirikizumab también alcanzó una significación estadística nominal en comparación con ustekinumab en la disminución de la calprotectina fecal y la proteína C reactiva, dos biomarcadores clave de la inflamación. No se alcanzó la superioridad respecto al ustekinumab en cuanto a la respuesta endoscópica. Además, en la población con fracaso biológico previo, se observaron tasas numéricamente superiores con mirikizumab en comparación con ustekinumab para la respuesta endoscópica, la remisión endoscópica (puntuación total SES-CD =4, una reducción de =2 puntos respecto al valor basal y ninguna subpuntuación >1 en ninguna variable individual) y la remisión clínica CDAI sin corticosteroides en la semana 52.

Estas diferencias observadas no fueron estadísticamente significativas. El perfil de seguridad general de mirikizumab en pacientes con enfermedad de Crohn de moderada a gravemente activa fue coherente con el perfil de seguridad conocido en pacientes con colitis ulcerosa. La frecuencia de acontecimientos adversos graves fue mayor en el placebo que en el mirikizumab.

Los acontecimientos adversos más frecuentes fueron COVID-19, anemia, artralgia, cefalea, infección de las vías respiratorias superiores, nasofaringitis y reacción en el lugar de inyección. Lilly presentó este año una solicitud suplementaria de licencia biológica para mirikizumab en la enfermedad de Crohn ante la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. y la Agencia Europea del Medicamento. Está prevista la presentación de solicitudes reguladoras adicionales a nivel mundial.

Lilly se compromete a encontrar soluciones para elevar la atención y mejorar los resultados del tratamiento de las personas que padecen enfermedades inflamatorias intestinales. Lilly tiene en marcha estudios para evaluar la eficacia y la seguridad de mirikizumab en otras poblaciones con enfermedad de Crohn, incluido un estudio de fase 3 en pacientes pediátricos (NCT05509777) y un estudio de extensión a largo plazo en pacientes con enfermedad de Crohn de moderada a gravemente activa (NCT04232553). Omvoh?

(mirikizumab-mrkz) está aprobado para el tratamiento de la colitis ulcerosa (CU) de moderada a gravemente activa en adultos y tiene ensayos adicionales en curso en la CU, incluido un estudio en pacientes pediátricos (NCT05784246) y un estudio para evaluar la eficacia y la seguridad a largo plazo del mirikizumab en adultos (NCT03519945). Lilly sigue liderando la ciencia con un ensayo abierto sobre la CU en el que se estudian dos nuevos criterios de valoración en la evaluación de la urgencia intestinal con frecuencia y el tiempo de aplazamiento, factores ambos que repercuten en la calidad de vida de los pacientes (NCT05767021).