Loxo@Lilly de Eli Lilly and Company anunció que la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. aprobó Jaypircao (pirtobrutinib, comprimidos de 100 mg y 50 mg) para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de células del manto (LCM) recidivante o resistente al tratamiento tras al menos dos líneas de terapia sistémica, incluido un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK). Jaypirca fue aprobado por la vía de aprobación acelerada de la FDA basándose en la tasa de respuesta del estudio internacional de fase 1/2, abierto, de un solo brazo, denominado ensayo BRUIN.1 La aprobación continuada para esta indicación puede estar supeditada a la verificación y descripción del beneficio clínico en un ensayo confirmatorio. Jaypirca, un inhibidor de la cinasa altamente selectivo, utiliza un mecanismo de unión novedoso y es el primer y único inhibidor no covalente (reversible) de la BTK aprobado por la FDA.

Jaypirca puede restablecer la inhibición de la BTK en pacientes con MCL tratados previamente con un inhibidor covalente de la BTK (ibrutinib, acalabrutinib o zanubrutinib) y ampliar el beneficio de dirigirse a la vía BTK. El etiquetado de Jaypirca contiene advertencias y precauciones para infecciones, hemorragias, citopenias, fibrilación y aleteo auricular, segundas neoplasias primarias y toxicidad embriofetal. Para más información, incluidas las modificaciones de la dosis, consulte la Información importante sobre seguridad que figura a continuación y la Información de prescripción completa.

La aprobación de la FDA se basa en los datos de un subconjunto de pacientes del ensayo de fase 1/2 BRUIN. La evaluación de la eficacia se basó en 120 pacientes con LCM tratados con Jaypirca 200 mg una vez al día hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Se excluyó a los pacientes con linfoma activo del sistema nervioso central o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o terapia con células T CAR en un plazo de 60 días.

Los pacientes habían recibido una mediana de tres líneas previas de terapia (intervalo: 1 a 9), y el 93% tenía dos o más líneas previas; todos los pacientes recibieron una o más líneas previas de terapia que contenían un inhibidor covalente de BTK. El ochenta y tres por ciento (83%) de los pacientes suspendieron su último inhibidor de BTK debido a enfermedad refractaria o progresiva. La eficacia se basó en la tasa de respuesta global (ORR) y la duración de la respuesta (DOR) evaluadas por un comité de revisión independiente (IRC) utilizando los criterios de Lugano de 2014.

El análisis de seguridad agrupado de toda la población del estudio BRUIN evaluó a 583 pacientes con neoplasias hematológicas a los que se administró Jaypirca 200 mg diarios como agente único. En esta población de seguridad agrupada, las reacciones adversas (RA) más comunes a la terapia con Jaypirca, que se produjeron en el 20% de los pacientes o más, fueron disminución del recuento de neutrófilos, disminución de la hemoglobina, disminución del recuento de plaquetas, fatiga, dolor musculoesquelético, disminución del recuento de linfocitos, hematomas y diarrea. La seguridad de Jaypirca se evaluó en 128 pacientes con ACM, el 36% de los cuales estuvieron expuestos durante seis meses o más y el 10% durante al menos un año.

Las RAs llevaron a reducciones de dosis en el 4.7%, interrupción del tratamiento en el 32% y discontinuación permanente de Jaypirca en el 9% de los pacientes. Las RAs que resultaron en la interrupción permanente de Jaypirca en más del 1% de los pacientes incluyeron neumonía. RAs serios ocurrieron en 38% de los pacientes que recibieron Jaypirca.

Las RA serias que ocurrieron en más o igual al 2% de los pacientes fueron neumonía (14%), COVID-19 (4.7%), dolor musculoesquelético (3.9%), hemorragia (2.3%), efusión pleural (2.3%), y sepsis (2.3%). Se espera que Jaypirca esté disponible en Estados Unidos en las próximas semanas. El ensayo confirmatorio de fase 3 (NCT04662255; BRUIN MCL-321) está actualmente inscribiendo pacientes.

El ensayo clínico de fase 1/2 BRUIN es la primera evaluación en humanos, global y multicéntrica en curso de Jaypirca en pacientes con neoplasias hematológicas, incluido el linfoma de células del manto (MCL). El ensayo incluye una fase 1 de escalada de dosis, un brazo de combinación de fase 1b y una fase 2 de ampliación de dosis. El criterio de valoración principal del estudio de fase 1 es la dosis máxima tolerada (DMT)/dosis recomendada de fase 2 (DPR2).

Los criterios de valoración secundarios incluyen la seguridad, la farmacocinética (PK) y la eficacia preliminar medida por la tasa de respuesta global (ORR) en monoterapia. El criterio de valoración principal del estudio de fase 1b es la seguridad de las combinaciones de fármacos. Los criterios de valoración secundarios son la PK y la eficacia preliminar medida por la ORR para las combinaciones de fármacos.

El criterio de valoración primario del estudio de fase 2 es la ORR determinada por un comité de revisión independiente (IRC). Los criterios de valoración secundarios incluyen la ORR determinada por el investigador, la mejor respuesta global (BOR), la duración de la respuesta (DOR), la supervivencia sin progresión (SLP), la supervivencia global (SG), la seguridad y la PK. Jaypirca (pirtobrutinib, antes conocido como LOXO-305) (se pronuncia jay-pihr-kaa) es un inhibidor no covalente (reversible) altamente selectivo (300 veces más selectivo para la BTK frente al 98% de otras quinasas probadas en estudios preclínicos) de la enzima BTK.2 La BTK es una diana molecular validada que se encuentra en numerosas leucemias y linfomas de células B, incluido el linfoma de células del manto.3,4 Jaypirca es un medicamento de prescripción oral aprobado por la FDA de EE.UU., comprimidos de 100 mg o 50 mg tomados en dosis de 200 mg una vez al día con o sin alimentos hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.