Incannex Healthcare Limited anunció la presentación de una solicitud de patente provisional dirigida al uso del IHL-42X para el tratamiento de la apnea obstructiva del sueño (aOSA'). Con esta última solicitud de patente provisional, Incannex pretende obtener una protección de patente adicional para su programa clínico IHL-42X, en consonancia con la estrategia comercial en curso de la empresa de acumular una posición de patente a través del desarrollo, la fabricación y el uso de los fármacos candidatos de la empresa. El IHL-42X se diseñó para combinar dos fármacos, el tetrahidrocannabinol (aTHC' o adronabinol') y la acetazolamida, con efectos terapéuticos sobre la AOS que actúan a través de mecanismos diferentes. La acetazolamida induce la acidosis metabólica, aumenta el impulso respiratorio y reduce la sensibilidad del sistema corporal que controla la respiración, lo que contribuye a reducir la incidencia y gravedad de las apneas e hipopneas.

Se cree que el dronabinol activa los músculos de las vías respiratorias superiores durante el sueño, reduciendo así la incidencia del colapso de las vías respiratorias. Incannex descubrió previamente que los dos fármacos actúan de forma sinérgica para reducir el índice de apnea e hipopnea (IAH) en pacientes con SAOS. Incannex contrató al Dr. Brad Edwards, catedrático asociado de fisiología de la Universidad de Monash, para evaluar más a fondo los datos de polisomnografía del ensayo clínico de fase 2 de prueba de concepto de la empresa que investigó el efecto de IHL-42X en la AOS.

Se demostró que el IHL-42X tiene un efecto dependiente de la dosis sobre la ganancia de bucle. La dosis baja de IHL-42X mostró una mejora estadísticamente significativa de la colapsabilidad de las vías respiratorias. Esto valida por qué se observó que la dosis baja de IHL-42X era más eficaz que las dosis medias o altas.

La eficacia de la dosis baja de IHL-42X en el ensayo de prueba de concepto de fase 2 ha sido un resultado ideal para la empresa. La dosis baja de IHL-42X comprende dosis bajas de THC y acetazolamida, de modo que se observó que el perfil de efectos secundarios era similar al del brazo placebo. El IHL-42X no tuvo un efecto significativo sobre el umbral de excitación (propensión a despertarse del sueño) en ninguna dosis.

Estos hallazgos arrojan una luz importante sobre el mecanismo de acción del IHL-42X. En particular, la relación entre los endotipos de la AOS y la respuesta al IHL-42X es útil para identificar a los pacientes que responderán mejor al IHL-42X, como se expone en la nueva solicitud de patente provisional. Incannex ha presentado anteriormente la solicitud de patente internacional núm.

PCT/AU2021/050734 como parte del programa de desarrollo del IHL-42X. El IHL-42X es una composición sinérgica de dronabinol, una forma sintética de tetrahidrocannabinol (THC), y acetazolamida, un inhibidor de la anhidrasa carbónica. Los resultados de un ensayo clínico de prueba de concepto de fase 2 realizado por Incannex se publicaron en 2022.

Incannex observó que el IHL-42X redujo el índice medio de apnea-hipopnea (IAH') en una media del 50,7% frente a las evaluaciones basales y el 25% de los participantes experimentaron una reducción superior al 80% en el IAH. Durante el ensayo clínico no se notificaron acontecimientos adversos graves emergentes del tratamiento. Además, las concentraciones de THC en sangre se situaron por debajo de los límites para la conducción alterada a la mañana siguiente de la administración de la dosis nocturna de IHL-42X.

La AOS es el trastorno respiratorio más común relacionado con el sueño. Consiste en el estrechamiento de las vías respiratorias superiores durante el sueño, lo que interfiere en la respiración de la persona y disminuye la captación de oxígeno, dando lugar a un sueño de mala calidad1. La AOS no tratada conlleva graves consecuencias adversas para la salud a largo plazo, como hipertensión, enfermedades cardiovasculares, infarto de miocardio, trastornos cognitivos, ansiedad y depresión, irritabilidad y fatiga diurna que aumentan el riesgo de accidentes.

No existen tratamientos farmacoterapéuticos (medicamentos) disponibles para los afectados. El "estándar de atención" actual es la máquina de presión positiva continua en las vías respiratorias (aCPAP'). Sin embargo, el cumplimiento de la CPAP por parte de los pacientes es bajo debido a diversos factores relacionados con la incomodidad del paciente.

Incannex prevé una gran mejora del cumplimiento del tratamiento y de los resultados de un producto farmacéutico como IHL-42X, sujeto a una evaluación clínica adicional y a la aprobación de los organismos reguladores. Independientemente de las molestias causadas por la CPAP, el mercado mundial anual de la detección y el tratamiento de la AOS mediante CPAP y otros dispositivos respiratorios asciende aproximadamente a 10.000 millones de dólares al año y sigue creciendo2. La AOS es muy prevalente y afecta aproximadamente a 30 millones de adultos sólo en Estados Unidos.

Se calcula que la carga económica anual de la apnea del sueño no diagnosticada entre los adultos estadounidenses es de aproximadamente 149.600 millones de USD al año. Estos costes incluyen 86.900 millones de dólares en pérdida de productividad, 26.200 millones en accidentes de tráfico y 6.500 millones en accidentes laborales.