Kyowa Kirin Co., Ltd. ha anunciado que los datos del estudio de fase 2b de rocatinlimab (KHK4083/AMG 451), un producto en fase de investigación en pacientes con dermatitis atópica de moderada a grave, se presentarán en dos pósteres en la próxima Reunión Anual de la Academia Americana de Dermatología (AAD) 2023, que se celebrará del 17 al 22 de marzo de 2023 en Nueva Orleans, Luisiana (EE. UU.). La dermatitis atópica (DA), una enfermedad crónica, heterogénea e inflamatoria caracterizada por enrojecimiento de la piel, prurito y dolor, está impulsada por la alteración de la barrera cutánea y las vías inflamatorias dependientes de las células T; la contribución relativa de las diferentes vías inflamatorias en el impulso de la enfermedad puede variar entre poblaciones y dentro de los individuos a lo largo del tiempo. La EA, que suele comenzar en la infancia, afecta al 15-20% de los niños y hasta al 10% de los adultos, lo que la convierte en la 15ª enfermedad no mortal más común.1 La EA es prevalente en países de todo el mundo, y aproximadamente 1 de cada 3 personas con EA en todo el mundo clasifica su enfermedad como de moderada a grave.

Este ensayo de fase 2, doble ciego y controlado con placebo (NCT03703102) aleatorizó a los pacientes (n=274) 1:1:1:1 a rocatinlimab subcutáneo 150 o 600 mg cada 4 semanas (Q4W), 300 o 600 mg cada 2 semanas (Q2W) durante 36 semanas, o placebo (Semanas 0u18; rocatinlimab 600 mg Q2W Semanas 18u36), y un periodo de seguimiento de 20 semanas fuera de tratamiento (Semana 56). En total, 267 pacientes constituyeron el conjunto de análisis completo; rocatinlimab: n=210 (78,7%), placebo: n=57 (21,3%). El rocatinlimab redujo las concentraciones medias de IgE sérica por debajo del valor basal en la Semana 16(P = 0,0005).

Estas reducciones continuaron hasta la semana 36 y se mantuvieron hasta la semana 56. En el grupo placebo, las concentraciones séricas medias de IgE aumentaron hasta la semana 16. Tras cambiar a 600 mg Q2W en la semana 18, las concentraciones disminuyeron hasta la semana 36 y siguieron disminuyendo por debajo del valor basal hasta la semana 56.

Las reducciones medias de IgE en las Semanas 16, 36 y 56 fueron: -19,7%, -38,9%, -26,7% (150 mg Q4W); -17,1%, -39,5%, -46,5% (600 mg Q4W); -18,6%, -44,8%, -10,9% (300 mg Q2W); -16,9%, -48,6%, -58,5% (600 mg Q2W); 34,2%, -8,8%, -29,1% (placebo/600 mg Q2W). Los acontecimientos adversos notificados fueron en general similares entre los grupos de rocatinlimab. Los acontecimientos adversos más frecuentes durante el periodo doble ciego incluyeron fiebre, escalofríos, dolor de cabeza, aftas y náuseas.

Este ensayo de fase 2b, multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo, asignó aleatoriamente a pacientes adultos a rocatinlimab subcutáneo cada 4 semanas (Q4W; 150 o 600 mg) o cada 2 semanas (300 o 600 mg) o placebo, durante 18 semanas, seguidas de una extensión del tratamiento activo de 18 semanas y un seguimiento fuera de tratamiento de 20 semanas (semana 56). Los resultados comunicados por los pacientes (PRO) incluyeron las puntuaciones de prurito y trastornos del sueño (SD), medidos mediante una escala de calificación numérica (NRS), y el índice de calidad de vida en dermatología (DLQI). Se evaluaron desde el inicio hasta la semana 16 y hasta la semana 56.

En total, se aleatorizó a 267 pacientes (rocatinlimab: n=210; placebo: n=57). Desde el inicio hasta la semana 16, las reducciones porcentuales en las puntuaciones NRS-prurito (p=0,029) y NRS-SD (p=0,025) fueron mayores en los grupos de rocatinlimab en comparación con el placebo. La mejoría en las puntuaciones de prurito y SD en los grupos de rocatinlimab se mantuvo hasta la semana 56.

Se observaron mayores reducciones en las puntuaciones del DLQI en los grupos de rocatinlimab en comparación con placebo hasta la Semana 16 (todas p < 0,05); las puntuaciones siguieron mejorando en los grupos de rocatinlimab hasta la Semana 36 y se mantuvieron durante el periodo fuera de tratamiento. Se notificaron acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (AETT) en 175 de 216 (81,0%) sujetos de los grupos de rocatinlimab y en 41 de 57 (71,9%) sujetos del grupo placebo en el período inicial de tratamiento doble ciego de 18 semanas. Los EAEt más frecuentes, notificados en = 10% de los sujetos de los grupos combinados de rocatinlimab fueron nasofaringitis, empeoramiento de la EA, pirexia y escalofríos.

Los EAEt de pirexia y escalofríos fueron de intensidad leve a moderada y se observaron mayoritariamente sólo tras la primera administración de rocatinlimab, sin que se produjera una interrupción del tratamiento. No se produjeron reacciones de hipersensibilidad ni fallecimientos. El rocatinlimab (KHK4083/AMG451), en fase de investigación, es un posible anticuerpo monoclonal anti-OX40, primero en su clase, que inhibe y reduce el número de células T patógenas OX40+ responsables de impulsar las respuestas inflamatorias sistémicas y locales de la EA.

Se ha informado de que las células T efectoras que expresan OX40 están presentes en las lesiones de pacientes con dermatitis atópica y son críticas en la fisiopatología de la enfermedad. El anticuerpo inicial se descubrió en colaboración entre Kyowa Kirin US Research y el Instituto de Inmunología La Jolla.