Lysogene comunicó datos positivos de biomarcadores del ensayo clínico AAVance en curso con LYS-SAF302 para el tratamiento de la MPS IIIA (NCT03612869), así como datos de seguridad favorables del ensayo clínico adaptativo en curso con LYS-GM101 para el tratamiento de la gangliosidosis GM1 (NCT04273269). Datos del biomarcador LYS-SAF302: El análisis de la concentración de heparán sulfato (HS), el principal biomarcador de la enfermedad en la MPS IIIA, en el LCR de los 16 pacientes analizados a los 6 y 12 meses después del tratamiento con LYS-SAF302 en AAVance mostró reducciones del 23% en relación con los valores previos al tratamiento. Además, se observaron reducciones de alrededor del 30% en la concentración de los productos de almacenamiento secundarios GM2 y GM3 gangliósidos, que se cree que contribuyen al daño neuronal en las enfermedades de almacenamiento lisosómico, en el LCR de los pacientes tratados a los 12 meses después del tratamiento, en relación con los valores previos al mismo. Estos resultados son coherentes con la suposición de que el LYS-SAF302 administrado por vía intraparenquimatosa conduce a una reducción específica del heparán sulfato y los gangliósidos que entran en el LCR desde el parénquima cerebral, sin efecto alguno sobre los biomarcadores que entran en el LCR desde otras fuentes distintas del cerebro, como la médula espinal, el plexo coroideo o la sangre. Las concentraciones séricas del biomarcador de daño axonal luz de neurofilamentos (NF-L) aumentaron en los pacientes con MPS IIIA al inicio, en relación con los valores publicados en niños sin enfermedad neurológica, lo que probablemente refleja la neurodegeneración en curso asociada a la MPS IIIA. Tras el tratamiento con LYS-SAF302 en AAVance, las concentraciones medias de NF-L en suero aumentaron, llegando a ser aproximadamente 2 veces superiores a las iniciales a los 6 meses. Este aumento podría deberse a la progresión de la enfermedad o al daño neuronal transitorio inducido por la cirugía intracraneal, como se ha informado en otros ensayos clínicos con diferentes productos farmacológicos. A los 12 meses, los niveles medios de NF-L volvieron a los valores basales y luego disminuyeron hasta ser aproximadamente 2 veces inferiores a los valores basales a los 18 y 24 meses. Una disminución del NF-L por debajo de los niveles basales puede indicar un efecto positivo del tratamiento. Datos de seguridad del LYS-GM101: El ensayo de terapia génica de diseño adaptativo P1-GM-101 (NCT04273269) que evalúa la seguridad y la eficacia de la administración intracisternal de LYS-GM101, un vector AAVrh10 portador del ADNc de GLB1, en niños con gangliosidosis GM1 infantil está en curso. No se ha observado ningún acontecimiento adverso relacionado con la vía de administración intracisternal o con la terapia génica en investigación a más de 5 meses de la administración en los dos primeros pacientes con gangliosidosis GM1 infantil tardía que han sido tratados. Basándose en una revisión de los datos iniciales de seguridad de estos 2 sujetos por parte del Consejo de Supervisión de Seguridad de los Datos del estudio, se ha decidido que 2 sujetos con gangliosidosis GM1 infantil temprana recibirían LYS-GM101 a principios de 2022 para completar la Fase 1. En consecuencia, el tercer paciente fue tratado a principios de febrero de 2022. La inscripción del 4º paciente de la cohorte de seguridad está en curso, tras lo cual Lysogene iniciará el tratamiento de los 12 pacientes de la cohorte de confirmación de la eficacia.