Lysogene presentó una actualización de los resultados clínicos y los plazos del ensayo clínico de fase 2/3 AAVance en curso con la terapia génica en investigación LYS-SAF302 para el tratamiento de la MPS IIIA (NCT03612869). AAVance es un ensayo multicéntrico abierto de un solo brazo cuyo objetivo es evaluar la eficacia de una única administración intracerebral de un vector de virus adeno-asociado recombinante rh.10 que porta el gen de la N-sulfoglucosamina sulfohidrolasa (SGSH) (LYS-SAF302, olenasufligene relduparvovec) en niños con MPS IIIA. La MPS IIIA está causada por mutaciones en el gen SGSH, que produce una enzima implicada en el catabolismo del heparán sulfato. El LYS-SAF302 está destinado a proporcionar una copia funcional del gen SGSH y permitir que el cerebro segregue la enzima que falta. La empresa comunicó datos positivos de biomarcadores en el simposio WORLDS™ el 10 de febrero de 2022, demostrando la actividad biológica de LYS-SAF302 con reducciones, en relación con los niveles iniciales, de las concentraciones en el líquido cefalorraquídeo de los productos de almacenamiento heparán sulfato y gangliósidos GM2 y GM3 a partir de los 6 meses de tratamiento, así como de las concentraciones séricas del biomarcador de daño axonal luz de neurofilamentos a partir de los 18 meses de tratamiento. El reclutamiento y el tratamiento de los pacientes en la cohorte principal del estudio se completó en el primer trimestre de 2020 y, por lo tanto, los plazos de AAVance no se vieron afectados por la suspensión clínica emitida por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) sobre el IND en junio de 2020. La compañía espera comunicar los datos principales de la cohorte principal en el tercer trimestre de 2022, junto con los resultados del estudio observacional en niños tratados con LYS-SAF302, utilizando vídeos y entrevistas a los padres (también llamado estudio de vídeos de resultados comunicados por los pacientes [PROVide]). En cuanto a la seguridad, se observaron anomalías en la materia blanca cerca de los lugares de inyección de los pacientes tratados con AAVance. A partir de los 12 meses de tratamiento, las anomalías se han estabilizado o han disminuido de tamaño en todos los pacientes, según las conclusiones de los lectores centrales de IRM, y no se han observado síntomas clínicamente significativos que puedan atribuirse directamente a las anomalías de la sustancia blanca, según la evaluación de la empresa. Teniendo en cuenta estos elementos alentadores y las próximas lecturas del programa, la Compañía discutirá el camino a seguir con los reguladores en el cuarto trimestre de 2022 a la luz de la totalidad de la evidencia y el perfil general de beneficio-riesgo de LYS-SAF302.