Lysogene ha anunciado los resultados de primera línea del estudio de fase 2/3 AAVance que evalúa LYS-SAF302, una terapia génica en investigación para el tratamiento de la MPS IIIA. En los sujetos inscritos a < 30 meses de edad (cohorte auxiliar, n=6), se observó una mejora estadísticamente significativa en el desarrollo cognitivo en comparación con la historia natural (NH) a los 24 meses postdosificación. Los sujetos de esta cohorte también alcanzaron criterios de eficacia secundarios clave.

El análisis estadístico confirma las observaciones cualitativas comunicadas previamente en la población de pacientes más jóvenes, con consistencia del efecto en todas las medidas de resultado. El estudio no cumplió su criterio de eficacia primario para la cohorte principal (12 sujetos inscritos a = 30 meses de edad) al demostrar una mejora estadísticamente significativa en el DQ cognitivo a los 24 meses después de la dosificación, según la evaluación del BSID-III, en comparación con la cohorte de NH. Para esta cohorte, no se cumplieron los criterios de valoración de eficacia secundarios clave, incluido el porcentaje de sujetos con una DA cognitiva, una DA del lenguaje y una DA motora estabilizadas o mejoradas a los 24 meses en relación con los datos iniciales, y la evolución de las puntuaciones de la VABS-II en comparación con los datos del NH.

La tasa media de disminución de la DA a lo largo de 24 meses en los sujetos de la cohorte auxiliar más joven (-1,0 ± 0,5 puntos porcentuales/mes, media ± DE, n=6; rango -1,4 a -0,3) fue un 27% inferior a la de los sujetos NH emparejados por edad (-1,5 ± 0,3 puntos porcentuales/mes, media ± DE, n=6; rango -1,8 a -1,0), con un valor p de 0,037. Además, en la misma cohorte, para los sujetos que han alcanzado la edad de 40 ± 3 meses (5 de 6), la media de la DA cognitiva a los 40 ± 3 meses (30,2 ± 8.4, media ± DE, n=5; rango de 19 a 41) fue un 48% superior a la DA cognitiva media de los sujetos de NH emparejados por edad (20,4 ± 6,7, media ± DE, n=13; rango de 5 a 27), con un valor p de 0,019. Todos los sujetos de la cohorte auxiliar más joven alcanzaron los criterios de eficacia secundarios clave de = 80% de estabilización o mejora de la DA cognitiva, la DA del lenguaje y la DA motora.

Además, en consonancia con los resultados del BSID-III que muestran aumentos sostenidos o estabilidad del desarrollo, no hubo una disminución estadísticamente significativa en ninguna de las puntuaciones medias estándar del VABS-II (comportamiento adaptativo total, comunicación, habilidades de la vida diaria, socialización, habilidades motoras) desde el inicio hasta los 24 meses posteriores al tratamiento. Se sabe que el volumen de materia gris disminuye en los niños con MPS IIIA y que está estrechamente relacionado con el deterioro cognitivo. En la cohorte auxiliar de pacientes más jóvenes tratados con LYS-SAF302, no hubo una disminución estadísticamente significativa del volumen medio de materia gris cortical desde el inicio hasta los 24 meses posteriores al tratamiento, en consonancia con la preservación de la función cognitiva en esta población de pacientes.

El análisis de los datos se completará en el segundo trimestre de 2023, cuando todos los sujetos inscritos antes de los 30 meses hayan alcanzado los 48 meses de edad (punto de tiempo para el análisis provisional del criterio de valoración de la eficacia primaria para la cohorte auxiliar). La seguridad y la tolerabilidad de LYS-SAF302 fueron coherentes con lo comunicado anteriormente. Se observaron anomalías en la materia blanca en las resonancias magnéticas cerca de los lugares de inyección en todos los sujetos tratados.

Las lesiones se han estabilizado o han disminuido de tamaño en la mayoría de los pacientes y no se han observado síntomas clínicamente significativos que puedan atribuirse directamente a las anomalías de la sustancia blanca. Otros efectos adversos observados fueron coherentes con la historia natural de la enfermedad. La empresa completará el análisis y la evaluación de los datos de la cohorte principal de AAVance y trabajará con los investigadores en la futura presentación y publicación de los resultados.

Existe una necesidad médica crítica no satisfecha para el tratamiento de la MPS IIIA, dada la rápida progresión de la enfermedad, que conduce a la discapacidad cognitiva, conductual y motora y a la muerte prematura, y la ausencia de tratamientos aprobados que impacten en el curso de la enfermedad. Los resultados actuales del estudio AAVance delimitan la población de pacientes que se beneficiaría del tratamiento con LYS-SAF302. La empresa ha iniciado conversaciones fructíferas con las autoridades reguladoras de la Unión Europea a finales del tercer trimestre de 2022 y tiene previsto ampliar estas conversaciones a todos los reguladores implicados para definir una vía reguladora clara con el objetivo de avanzar rápidamente en el desarrollo clínico del LYS-SAF302 en la población de pacientes más jóvenes con MPS IIIA.

Para continuar con el desarrollo del LYS-SAF302 de acuerdo con los requisitos de las agencias reguladoras, la empresa tiene la intención de asegurar una pista de aterrizaje adecuada. En este sentido, las discusiones estratégicas están progresando con prioridad para una solución no dilutiva en forma de colaboración de licencia para uno o más de sus programas. Mientras tanto, la Compañía mantiene sus iniciativas de control de costes iniciadas a principios de año que ahora proporcionan un horizonte de efectivo hasta febrero de 2023.