Nurix Therapeutics, Inc. divulgó el descubrimiento y la estructura del NX-1607 en la sesión de Divulgaciones por Primera Vez de la reunión de Primavera 2024 de la Sociedad Química Americana en Nueva Orleans, LA. Se trata del primer inhibidor de CBL-B que avanza hacia los estudios clínicos y un excelente ejemplo de la capacidad de Nurix para dirigirse a ligasas E3 que antes no eran susceptibles de tratamiento. En una presentación oral en la reunión de primavera de la American Chemical Society titulada NX-1607: a First-In-Class Inhibitor of Casitas B-lineage Lymphoma B (CBL-B) for Immuno-Oncology, Nurix desveló la estructura del NX-1607 y su historia de descubrimiento.

El NX-1607 actúa como un pegamento intramolecular específico de la proteína CBL-B, bloqueándola en una conformación cerrada e inactiva que reduce el umbral de activación de las células T. Este mecanismo de acción es notable porque la CBL-B carece de un bolsillo de unión al sitio activo enzimático clásico, lo que impide el diseño típico de inhibidores y, por tanto, requiere un enfoque novedoso de descubrimiento de fármacos. Nurix está probando el NX-1607 en un ensayo en curso, primero en humanos, multicéntrico, abierto, de fase 1a/1b de escalada de dosis/expansión para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética/farmacodinámica (PK/PD) y actividad antitumoral preliminar del NX-1607 en pacientes con neoplasias malignas avanzadas, incluidos tumores sólidos y linfoma.

El ensayo incluye una cohorte de monoterapia y otra de combinación con paclitaxel. En 2024, Nurix espera presentar datos de la porción de escalada de dosis de fase 1a del ensayo del NX-1607 y definir la(s) dosis para permitir la ampliación de la cohorte de fase 1b.