PharmaTher Holdings Ltd. ha anunciado los resultados positivos del estudio clínico de detección de dosis y tolerabilidad de la ketamina para el tratamiento de la disquinesia inducida por levodopa (LID) en pacientes con la enfermedad de Parkinson’. Los resultados del Estudio son adecuados para dar un tamaño de efecto en la potenciación de un estudio clínico de Fase 3, que se espera que cubra el diseño con una mayor duración del tratamiento en relación con el estudio clínico de Fase 2 de la Compañía (NCT04912115). El Estudio evaluó la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de la infusión de ketamina en dosis bajas para el tratamiento del DIL en pacientes con la enfermedad de Parkinson’s. Los datos de eficacia del Estudio demostraron que el 100% de los pacientes tratados con ketamina demostraron una reducción de las discinesias según la Escala Unificada de Calificación de la Discinesia durante el período del Estudio en comparación con la línea de base previa al tratamiento. Los datos de seguridad del Estudio demostraron que la ketamina fue bien tolerada, sin que se notificaran acontecimientos adversos graves. Todos los acontecimientos adversos fueron leves o moderados y reflejaron los efectos secundarios esperados de la administración de ketamina. Este Estudio apoya aún más los hallazgos anteriores en la publicación del estudio observacional, titulado “Informes de casos que muestran un efecto a largo plazo de la infusión de ketamina subanestésica en la reducción de las discinesias inducidas por la l-DOPA,” en relación con el impacto positivo de la ketamina en la reducción de la LID. Se espera que los resultados completos del Estudio se presenten en un congreso médico en junio de 2022. Sobre la base de los resultados del Estudio, la Compañía se está preparando para comprometerse con la FDA a fin de establecer los próximos pasos para un estudio clínico de fase 3 planificado que permita la aprobación de la ketamina para la enfermedad de Parkinson’bajo la vía regulatoria 505(b)(2). La empresa tiene previsto utilizar su producto patentado de ketamina por vía intravenosa, KETARX™, para el estudio clínico de fase 3 previsto. La ketamina es un fármaco modulador del receptor de N-metil-D-aspartato (NDMA) aprobado por la FDA que se utiliza ampliamente como agente anestésico, ya sea solo o en combinación con otros agentes anestésicos [Smith et al, 1987; Pacheco et al, 2014]. El posible efecto terapéutico de la ketamina en dosis bajas sobre la discinesia inducida por la levodopa se observó en un análisis retrospectivo de pacientes con la enfermedad de Parkinson’que recibieron ketamina para aliviar el dolor. Durante este análisis, se observó que los pacientes experimentaron una mejora de la DIL que duró varias semanas después del tratamiento [Sherman et al, 2016]. Estos resultados se corroboraron en una prueba de dosis bajas de ketamina en un modelo de DIL en roedores, y este posible efecto también se ha examinado en un estudio controlado [Bartlett et al, 2016]. La ketamina también puede tener beneficios adicionales en el tratamiento del dolor [Niesters et al, 2014] y la depresión [Diamond et al, 2014; Murrough et al, 2013], que son comorbilidades frecuentes de la enfermedad de Parkinson’s. No se puede asegurar que la FDA apoye cualquier posible solicitud de vía acelerada para la aprobación o el desarrollo posterior de la ketamina en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson’s.