Protagonist Therapeutics Inc. comunicó datos de su colaboración con Janssen Biotech, Inc, una de las compañías farmacéuticas Janssen de Johnson & Johnson (Janssen), sobre la fase 1 y los estudios preclínicos de JNJ-2113 (antes PN-235), presentados por Janssen y en coautoría con Protagonist, como ponencia oral en la reunión de las Sociedades Internacionales de Dermatología de Investigación (ISID) 2023 en Tokio, Japón. La presentación, First-in-class oral peptide systemically targeting the IL-23 pathway, está disponible en línea en isid2023.org para usuarios registrados. Entre los datos más destacados presentados sobre el JNJ-2113 se incluyen los siguientes: El JNJ-2113 es un péptido macrocíclico que se une al receptor de la IL-23 con una afinidad picomolar de un solo dígito y demostró una inhibición potente y selectiva de la señalización de la IL-23 en células T humanas.

Aunque los péptidos suelen tener una baja biodisponibilidad oral, la elevada potencia del JNJ-2113, junto con su estabilidad oral, indicaron un potencial de actividad sistémica más allá del tracto gastrointestinal en modelos de inflamación y colitis en ratas. En un modelo de colitis inducida por ácido trinitrobenceno sulfónico (TNBS) en ratas, se observó eficacia medida por la atenuación de la pérdida de peso y la inflamación del colon con dosis orales de JNJ-2113 tan bajas como 0,3 mg/kg/día. En un modelo de inflamación de la piel de rata inducida por IL-23, el JNJ-2113 administrado por vía oral logró una inhibición de la inflamación equivalente a la de un anticuerpo contra la IL-23, junto con una reducción de las citocinas IL-17 e IL-22.

El tratamiento oral con JNJ-2113 proporcionó una inhibición sistémica selectiva de la vía de la IL-23 en modelos preclínicos que se tradujo con éxito en una actividad farmacodinámica sistémica en voluntarios humanos sanos, lo que indica el potencial del JNJ-2113 como primera terapia oral de su clase dirigida a las enfermedades mediadas por la IL-23.